本文關(guān)鍵詞：改進(jìn)二次推斷函數(shù)與NSGA-Ⅱ在緩控釋制劑優(yōu)化中的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:比較改進(jìn)二次推斷函數(shù)(MQIF)與廣義估計方程(GEE)、二次推斷函數(shù)(QIF)對緩控釋制劑的建模效果;研究改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)對緩控釋藥物各時點(diǎn)累積釋放度的優(yōu)化效果;為緩控釋制劑的建模與優(yōu)化提供更為合理、可行的方法。方法:以緩控釋制劑組分為自變量、各時點(diǎn)累積釋放度為因變量,選擇可交換相關(guān)矩陣,分別采用GEE、QIF、MQIF建立包含重復(fù)測量時間(t)的模型,以相對效率值(SRE)、或赤池信息(AIC)、貝葉斯信息(BIC)評價模型的擬合效果;將時點(diǎn)變量代入擬合效果最好的模型,建立子目標(biāo)函數(shù),以藥典標(biāo)準(zhǔn)為優(yōu)化目標(biāo),采用改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)進(jìn)行多目標(biāo)優(yōu)化,并與原文的優(yōu)化結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果:(1)模型效果比較:GEE沒有定義似然函數(shù),采用SRE對比其擬合效果;與GEE相比,氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊MQIF、QIF的SRE分別為906.25、1058.01;多級微粒珠控釋片MQIF、QIF均為1.839,后兩種建模方法的SRE值均大于1,故MQIF與QIF的建模效果優(yōu)于GEE。MQIF、QIF定義了似然函數(shù),采用AIC、BIC評價擬合效果;氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊采用MQIF建模,AIC、BIC分別為22、24.17;QIF的AIC、BIC分別為31、33.17;多級微粒珠控釋片MQIF的AIC、BIC分別為18.87、25.82;QIF的AIC、BIC分別為26、36.04;可見,MQIF的AIC、BIC均小于QIF;故,MQIF的建模效果優(yōu)于QIF。綜上所述,三種建模方法中MQIF的模型擬合效果最好。(2)優(yōu)化效果分析:選擇MQIF建立的模型,采用NSGA-II進(jìn)行多目標(biāo)優(yōu)化。氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊的Pareto非劣解集中,方案7顯示:當(dāng)HPMC K4M 21.90毫克,碳酸氫鈉10.63毫克和十六醇20.96毫克時,2、4、8小時累積釋放度分別為39.2171%、58.8231%、76.7355%;接近藥典要求的40%、60、80%最佳釋放目標(biāo);原文獻(xiàn)將三個時點(diǎn)的累積釋放度合成一個目標(biāo),通過比一比,算一算的直接法,給出了在正交試驗設(shè)計中各因素水平點(diǎn)上的唯一解,違背了多目標(biāo)優(yōu)化Pareto解的原則,也不能給出各時點(diǎn)累積釋放度的預(yù)測值,不能評價與最佳釋放目標(biāo)的接近程度。多級微粒珠控釋片的Pareto非劣解集中,方案29顯示:當(dāng)包衣增重為8.0%、固化時間為43.8h、增塑劑濃度為65.0%時,5個時點(diǎn)累積釋放度分別為16.2%,32.2%,49.4%,72.3%,95.8%,各時點(diǎn)接近藥典要求的16.7%、33.3%、50%、75%、100%最佳釋放目標(biāo),與最佳釋放目標(biāo)偏離度分別為3.0%、2.2%、1.3%、3.6%、4.0%。原文獻(xiàn)通過人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)分析法(ANN)采用定量加權(quán)平均的策略,通過加權(quán)值轉(zhuǎn)化為單目標(biāo),給出唯一解,確定的最優(yōu)解方案與最佳釋放目標(biāo)偏離度分別為9.6%、-0.6%、0.4%、0%、2.0%,該法采用加權(quán)方法具有一定的合理性,但該方法以犧牲第一個時點(diǎn)釋放度為代價,來保證其他時點(diǎn)與最佳釋放度的接近程度。同時,原文獻(xiàn)也采用了反應(yīng)曲面分析法(RSM),通過繪制三維空間曲面圖與等高線圖,觀察并分析出最優(yōu)方案,給出唯一解,其主觀性較強(qiáng),確定的最優(yōu)解方案與最佳釋放目標(biāo)偏離度分別為6.6%、3.9%、5.0%、2.7%、3.1%,總體上偏離度大于本文的方法。結(jié)論:改進(jìn)二次推斷函數(shù)(MQIF)對緩控釋制劑累積釋放度的建模效果優(yōu)于廣義估計方程(GEE)和二次推斷函數(shù)(QIF);以改進(jìn)二次推斷函數(shù)(MQIF)為目標(biāo)函數(shù),采用NSGA-II對緩控釋藥物進(jìn)行優(yōu)化,給出的Pareto非劣解集,與藥典最佳釋放度標(biāo)準(zhǔn)接近度好、偏離度小;所以,改進(jìn)二次推斷函數(shù)(MQIF)與改進(jìn)非劣分類遺傳算法(NSGA-II)可作為緩控釋制劑優(yōu)化更為合理的方法。
【關(guān)鍵詞】：改進(jìn)二次推斷函數(shù) 改進(jìn)非劣分類遺傳算法 緩控釋制劑優(yōu)化
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 1 基于重復(fù)測量數(shù)據(jù)特點(diǎn)的模型構(gòu)建及NSGA-II的優(yōu)化方法13-21
• 1.1 對重復(fù)測量數(shù)據(jù)建模的基本理論13-19
• 1.2 NSGA-II多目標(biāo)優(yōu)化方法19-21
• 2 緩控釋制劑模型的選擇及基于NSGA-II的優(yōu)化效果分析21-35
• 2.1 氫溴酸右美沙芬緩釋膠囊的三因素三時點(diǎn)累積釋放度的處方優(yōu)化21-27
• 2.2 多級微粒珠控釋片的三因素五時點(diǎn)的累積釋放度的優(yōu)化27-35
• 3 結(jié)果35-38
• 3.1 討論35-36
• 3.2 結(jié)論36-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述41-49
• 參考文獻(xiàn)46-49
• 致謝49-50
• 在學(xué)期間承擔(dān)/參與的科研課題與研究成果50-51
• 個人簡歷51

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 曹菊;;緩控釋制劑在臨床應(yīng)用中遇到的問題及對策[J];臨床合理用藥雜志;2009年18期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張濤;含有測量誤差的縱向數(shù)據(jù)的統(tǒng)計推斷[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：改進(jìn)二次推斷函數(shù)與NSGA-Ⅱ在緩控釋制劑優(yōu)化中的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：412016