目的通過建立間歇低氧模型,探討間歇低氧對大鼠認(rèn)知功能情況的影響;通過注入PI3K/AKT抑制劑及褪黑素,探討PI3K/AKT信號通路及褪黑素對間歇低氧大鼠海馬區(qū)神經(jīng)元PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平及認(rèn)知功能影響。方法選擇成年雄性Wistar大鼠64只(體重170±10g),隨機(jī)分為4組:正常組(UC組)、間歇低氧組(IH組)、抑制劑組(PI3K組)及褪黑素組(MT組),每組分為2W、4W、6W、8W四個時間亞組。抑制劑組及褪黑素組于每日晨起7:30于腹腔分別注入PI3K/AKT抑制劑GDC-0084(0.2mg/kg)及褪黑素ML221(10mg/kg),注射30min后與IH組大鼠一起放入間歇低氧箱內(nèi),每日暴露時間為7h;正常組大鼠置于低氧箱內(nèi),持續(xù)給予21%氧濃度的空氣。在2W、4W、6W、8W四個時間,采用Morris水迷宮實驗檢測大鼠學(xué)習(xí)記憶功能,每組隨機(jī)處死4只大鼠,應(yīng)用ELISA檢測各組被處死大鼠海馬組織及血清中氧化應(yīng)激指標(biāo)水平;免疫組織化及實時熒光定量PCR檢測各組海馬CA1區(qū)PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白及核酸表達(dá)情況。結(jié)果1 Morris水迷宮結(jié)果:四組間...

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
英文縮略表
引言
第1章 實驗研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 實驗動物
        1.1.2 主要儀器設(shè)備與試劑
        1.1.3 動物分組、處理
        1.1.4 標(biāo)本制作方法
        1.1.5 Morris水迷宮標(biāo)本的制備:測試評估各組大鼠的學(xué)習(xí)和記憶能力
        1.1.6 ELISA檢測外周海馬組織氧化應(yīng)激指標(biāo)水平
        1.1.7 海馬組織HE染色
        1.1.8 免疫組化學(xué)染色
        1.1.9 實時熒光定量PCR法檢測
        1.1.10 統(tǒng)計學(xué)處理
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 Morris水迷宮記憶測試結(jié)果
        1.2.2 不同處理組實驗大鼠海馬組織相關(guān)氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平
        1.2.3 大鼠海馬組織HE染色
        1.2.4 PI3K/AKT信號通路相關(guān)蛋白免疫組化表達(dá)變化情況
        1.2.5 RT-PCR熒光定量檢測結(jié)果
    1.3 討論
        1.3.1 間歇低氧與認(rèn)知功能及褪黑素的干預(yù)作用
        1.3.2 間歇性低氧與氧化應(yīng)激及褪黑素的干預(yù)作用
        1.3.3 間歇低氧與PI3K/AKT信號通路及褪黑素的干預(yù)作用
        1.3.4 PI3K/AKT信號通路與氧化應(yīng)激及褪黑素的干預(yù)作用
        1.3.5 褪黑素與氧化應(yīng)激
    1.4 小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
第2章 綜述 PI3K/Akt信號通路在間歇低氧暴露大鼠認(rèn)知功能障礙中的作用研究
    2.1 間歇低氧導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙的發(fā)生機(jī)制
    2.2 PI3K結(jié)構(gòu)及其抗氧化應(yīng)激的作用機(jī)制
    2.3 AKT結(jié)構(gòu)及其抗氧化應(yīng)激的作用機(jī)制
    2.4 Nrf2/HO-1結(jié)構(gòu)及其抗氧化應(yīng)激的作用機(jī)制
    2.5 褪黑素抗氧化應(yīng)激作用
    2.6 小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果



本文編號：3998613