蛋白質(zhì)是生物體內(nèi)重要的大分子物質(zhì),承擔(dān)著機(jī)體的各種生理活動(dòng),不管是內(nèi)源性還是外源性物質(zhì),都易與其發(fā)生相互作用,進(jìn)而影響機(jī)體的新陳代謝。研究蛋白質(zhì)與小分子藥物的相互作用情況,對(duì)于了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄等過(guò)程有非常重要的意義,也為藥物設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)提供思路,有助于篩選出高效、低毒的藥物,這是一直以來(lái)人們關(guān)注的熱點(diǎn)。生物堿類、噁唑類和吡唑類化合物均是具有抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛等藥效的化合物,研究其與蛋白的相互作用對(duì)藥理、藥效及毒理學(xué)研究具有重要的意義。本論文在前人工作的基礎(chǔ)上,利用等溫滴定量熱法和分子模擬技術(shù),進(jìn)行了創(chuàng)新性研究,主要內(nèi)容分為以下幾個(gè)方面:第一章:介紹了人血清白蛋白(HSA)的結(jié)構(gòu)、功能和性質(zhì),概述了其與小分子藥物相互作用的研究意義、研究進(jìn)展和研究方法。此外,總結(jié)了等溫滴定量熱儀(ITC)和分子模擬技術(shù)的原理和操作流程。第二章:首先使用ITC對(duì)四種生物堿進(jìn)行了篩選,其中茶堿和咖啡因與HSA有結(jié)合作用,進(jìn)而考察不同條件對(duì)兩種生物堿與HSA相互作用的影響,并結(jié)合分子模擬技術(shù)進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果表明,茶堿和咖啡因與HSA相互作用的結(jié)合常數(shù)差別不大,且結(jié)合以疏水作用為主。第三章:利...

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 蛋白質(zhì)概述
        1.2.1 蛋白質(zhì)的功能
        1.2.2 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)
        1.2.3 維持蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用力
        1.2.4 人血清白蛋白概述
    1.3 小分子概述
    1.4 人血清白蛋白和小分子藥物相互作用的研究意義
    1.5 人血清白蛋白和小分子藥物相互作用的研究方法
        1.5.1 等溫滴定量熱法
            1.5.1.1 等溫滴定量熱法的原理及特點(diǎn)
            1.5.1.2 等溫滴定量熱法的應(yīng)用
        1.5.2 分子對(duì)接概述
            1.5.2.1 分子對(duì)接的原理
            1.5.2.2 分子對(duì)接的類型
            1.5.2.3 用于分子對(duì)接的軟件
    1.6 人血清白蛋白和小分子藥物相互作用的研究?jī)?nèi)容
        1.6.1 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)
        1.6.2 作用力類型
第二章 四種生物堿與人血清白蛋白的相互作用研究
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 儀器
        2.2.2 材料
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        2.2.4 分子模擬
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 四種生物堿與HSA相互作用的ITC實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.2 不同條件下茶堿和咖啡因與HSA的等溫滴定量熱實(shí)驗(yàn)
            2.3.2.1 不同溫度條件下茶堿和咖啡因與HSA的等溫滴定量熱實(shí)驗(yàn)
            2.3.2.2 不同鹽濃度條件下茶堿和咖啡因與HSA的等溫滴定量熱實(shí)驗(yàn)
            2.3.2.3 不同緩沖液條件下茶堿和咖啡因與HSA的等溫滴定量熱實(shí)驗(yàn)
        2.3.3 分子對(duì)接
    2.4 本章小結(jié)
第三章 噁唑類化合物與人血清白蛋白的相互作用研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 儀器
        3.2.2 材料
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        3.2.4 分子模擬
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 噁唑類化合物與HSA相互作用的ITC實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.2 分子對(duì)接
    3.4 本章小結(jié)
第四章吡唑類化合物與人血清白蛋白的相互作用研究
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 儀器
        4.2.2 材料
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)步驟
        4.2.4 分子模擬
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 吡唑類化合物與HSA相互作用的ITC實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.2 分子對(duì)接
    4.4 本章小結(jié)
第五章 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號(hào)：3980319