目的制備阿莫達(dá)非尼納米晶體,并進(jìn)行性質(zhì)表征、體外釋放度考察。方法采用反溶劑沉淀技術(shù)制備其納米晶體,以平均粒徑為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)優(yōu)化其納米混懸液的處方及制備工藝,通過(guò)冷凍干燥技術(shù)將納米混懸液制備成納米晶體。測(cè)定阿莫達(dá)非尼納米晶體的粒徑和多分散系數(shù);采用X線粉末衍射法考察阿莫達(dá)非尼晶型轉(zhuǎn)變情況;采用漿法比較其納米晶體及原料藥的溶出行為。結(jié)果制備阿莫達(dá)非尼納米晶體粒徑較小且均一,粒徑約為100 nm,呈無(wú)定型形態(tài);制成納米晶體后,溶解度和溶出度明顯提高;納米化后阿莫達(dá)非尼晶型較納米化前發(fā)生明顯改變。結(jié)論粒徑小且均勻的阿莫達(dá)非尼納米晶體,可明顯提高阿莫達(dá)非尼的溶出性能,有利于改善藥物的生物利用度。

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【部分圖文】：

圖1莫達(dá)非尼及阿莫達(dá)非尼（RMDF）的化學(xué)結(jié)構(gòu)

納米晶體（nanocrystals）藥物即通過(guò)少量表面活性劑或高分子材料做穩(wěn)定劑制備的納米級(jí)藥物顆粒，是一種非載體型多相分散體系[2]。納米晶體可提高難溶性藥物的飽和溶解度和溶出速率，提高生物利用度，減少用藥劑量，降低不良反應(yīng)，提高藥物治療指數(shù)[3]。本研究采用簡(jiǎn)便易行的反溶劑沉....

圖2RMDF在不同pH緩沖液中的溶解度（x±s,n=3)

溶解度曲線表明（圖2),RMDF在不同pH值的介質(zhì)中溶解度均較小。隨溶液的pH增大，溶解度線性增大，表明其在偏堿性環(huán)境下更易溶解。考慮人體生理pH環(huán)境，選取pH9作為藥物最佳溶解環(huán)境。2.3高分子材料穩(wěn)定劑篩選

圖3RMDF在不同穩(wěn)定劑溶液中的溶解度

RMDF在不同高分子材料溶液中，溶解度不斷降低，直至達(dá)到平衡狀態(tài)。高分子材料具有抑制RMDF晶體析出的作用，抑制晶體析出能力越強(qiáng)，體系中溶解藥物濃度越高，平衡狀態(tài)下，PVPK90溶液中分子態(tài)RMDF濃度最高，表明PVPK90抑制晶體聚集的作用更強(qiáng)，故選擇PVPK90作為納米....

圖4RMDF原料藥、RMDF納米晶體及其相同處方物理混合物的X線粉末衍射圖譜

RMDF原料藥和物理混合物在6.63、10.37、13.30、14.03、18.93、19.93、22.33、25.97和40.11°處有明顯的結(jié)晶衍射峰。而RMDF納米晶體粉末在同樣的位置未有明顯的衍射峰（圖4）。制劑中藥物尖銳的吸熱峰消失，說(shuō)明制備RMDF納米晶體后，RMDF....

本文編號(hào)：3958339