本文關(guān)鍵詞：依達拉奉氯化鈉注射液制備工藝及質(zhì)量研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：依達拉奉作為一種腦保護劑(自由基清除劑),具有自由基清除和抑制脂質(zhì)過氧化的作用,可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的過氧化作用,延遲神經(jīng)細(xì)胞死亡,對腦缺血造成的腦損傷有確切的療效,是臨床治療腦梗塞的一線用藥。依達拉奉注射液由日本三菱東京制藥株式會社開發(fā),于2001年4月在日本首次上市,由于本品自上市以來就廣泛應(yīng)用于臨床,其臨床安全性、有效性已得到廣泛的認(rèn)可。依達拉奉注射液(20ml:30mg)在我國最先由江蘇先聲藥業(yè)于2003年開發(fā)成功并上市,近幾年,陸續(xù)又有8家企業(yè)獲批上市,但無一例外,這些上市銷售的注射液均為小容量(安瓿)注射液。依達拉奉小容量注射液在使用前,需要加入適量生理鹽水溶液等稀釋后靜脈滴注,如此操作容易增加注射液染菌概率。本課題對大容量依達拉奉氯化鈉注射液(100ml:依達拉奉30mg與氯化鈉855mg,軟包)進行了研究,免去了臨床使用前的配制過程,避免了配制過程中污染的可能,使用更加快捷方便,為缺血性腦梗塞患者爭取寶貴的搶救時機。目的:對依達拉奉氯化鈉注射液的處方工藝進行研究,確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。方法:1制劑工藝研究1.1考察炭吸附對原輔料含量的影響方案一:先用活性炭吸附含輔料溶液,過濾后投入主藥和輔料;方案二:先投入全部原輔料,然后再用活性炭吸附。分別檢測這兩種方案下原輔料的含量。1.2稀配液pH范圍的選擇考察不同的pH(2.5、3.0、3.5、4.0、4.5、5.0)對樣品質(zhì)量的影響。1.3活性炭加入量的選擇考察活性炭總量分別按稀配體積的0.01%(g/ml)、0.025%(g/ml)、0.05%(g/ml)加入量對樣品指標(biāo)的影響。1.4滅菌條件的選擇考察經(jīng)121℃滅菌12分鐘、10分鐘和115℃滅菌30分鐘三種滅菌條件滅菌后,樣品的各指標(biāo)的變化。1.5包裝形式的選擇分別對套外套袋、套外套袋密封及套外套袋抽真空密封三種形式進行研究。2依達拉奉氯化鈉注射液質(zhì)量研究以3批中試產(chǎn)品為研究對象,根據(jù)依達拉奉的理化性質(zhì)和大輸液制劑特點,建立了高效液相色譜法測定依達拉奉的有關(guān)物質(zhì)及含量并進行了方法學(xué)研究;通過影響因素試驗及為期6個月的穩(wěn)定性試驗,初步了解了本品的穩(wěn)定性情況,為生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供了依據(jù)。結(jié)果:1制備工藝研究結(jié)果通過考察,確定本產(chǎn)品的制備工藝如下:濃配:在濃配罐中加入注射用水適量,投入計算量的氫氧化鈉,然后加入氯化鈉,攪拌溶解,加入活性炭適量(按稀配總體積的0.05%g/ml),攪拌均勻,過濾,即得濃配液。稀配:濃配液中先加入鹽酸半胱氨酸,攪拌溶解,并用磷酸或naoh溶液調(diào)節(jié)ph至3.5~4.5,然后加入依達拉奉,攪拌使其溶解,再加入亞硫酸氫鈉,攪拌溶解,補加注射用水至全量,攪拌均勻,檢測各組分含量及ph(必要時用磷酸或naoh溶液調(diào)節(jié)ph),合格后過濾。檢查藥液澄明后,充氮保護灌裝、封口,套外套袋抽真空密封,121℃恒溫滅菌12分鐘,燈檢、包裝。2質(zhì)量研究結(jié)果:2.1三批中試樣品檢測結(jié)果均符合中國藥典注射劑項下的相關(guān)規(guī)定;2.2鑒別試驗經(jīng)驗證專屬性良好;2.3采用兩種液相條件對有關(guān)物質(zhì)進行考察,方法學(xué)驗證結(jié)果顯示專屬性好,靈敏度高,能夠有效檢測出制劑中存在的雜質(zhì)。2.4采用高效液相色譜法對依達拉奉含量進行檢測,結(jié)果表明,依達拉奉濃度在0.15mg/ml~0.45mg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系,重復(fù)性試驗rsd為0.28%%,回收率98.04%~99.17%,RSD為0.05%。2.5穩(wěn)定性考察期內(nèi),制劑各指標(biāo)均符合規(guī)定,質(zhì)量穩(wěn)定。結(jié)論:本品的制備工藝參數(shù)明確,合理,適合工業(yè)化生產(chǎn);所建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可有效控制產(chǎn)品質(zhì)量;經(jīng)過影響因素考察及為期6個月的穩(wěn)定性考察,制劑各指標(biāo)均符合規(guī)定,為依達拉奉氯化鈉注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及使用有效期提供了理論依據(jù)和參考。
【關(guān)鍵詞】：依達拉奉 制備工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 高效液相色譜法 腦梗塞
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 引言10-11
• 第一部分 依達拉奉氯化鈉注射液制備工藝研究11-24
• 前言11
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-18
• 附表18-22
• 討論22
• 小結(jié)22
• 參考文獻22-24
• 第二部分 依達拉奉氯化鈉注射液質(zhì)量研究24-48
• 前言24
• 材料與方法24-32
• 結(jié)果32-36
• 附圖36-41
• 附表41-47
• 討論47
• 小結(jié)47
• 參考文獻47-48
• 結(jié)論48-49
• 綜述 依達拉奉注射液研究進展49-53
• 參考文獻51-53
• 致謝53-54
• 個人簡歷54

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本文編號：394465