本文關鍵詞：殼聚糖基金納米棒的構建及其納米藥物載體的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：金納米粒子以其低毒性、特殊的光學性質以及易于與有機分子結合的特性,引起了研究者的興趣,已經被廣泛應用于生物學檢測、疾病診斷和治療等方面。其中,金納米棒具有獨特的光學性質,可以用作藥物、基因和疫苗載體應用于納米材料、生物醫(yī)學等領域。殼聚糖作為自然界中唯一的堿性多糖,生物相容性好,修飾后的殼聚糖亦被廣泛應用于藥物載體和基因載體等方面。本文以殼聚糖衍生物為原料,結合金納米棒,構建一種生物相容性好、適合生物醫(yī)學領域運用的殼聚糖基金納米棒雜化材料,通過負載抗腫瘤藥物阿霉素,實現光熱療-化療聯合治療腫瘤的目的。主要研究工作如下：1.通過NHS/EDC催化法,合成不同取代度的殼聚糖衍生物(CS-PEG-PEI),并且通過1HNMR對其進行表征。通過透析法準備CS-PEG-PEI自組裝納米球,并且利用透射電子顯微鏡和動態(tài)激光粒度分析儀對納米球的形態(tài)和粒徑分布進行表征,實驗結果表明殼聚糖納米球的粒徑分布比較均一,粒徑約為200 nm左右。通過CCK-8實驗考察空白納米粒的細胞毒性,發(fā)現當空白納米粒的濃度達到200μg/mL時,HeLa細胞的存活率仍在90%以上。2.通過晶種生長法制備了金納米棒,紫外可見分光光度法顯示金納米棒有兩個明顯的吸收。透析法制備了殼聚糖基金納米棒自組裝納米球(CS-GNRs),該納米球大小為250 nm左右,分布均一。對CS-GNRs表面增強拉曼光譜效應進行檢測發(fā)現：結晶紫在其表面具有明顯的拉曼增強效應,該納米球是拉曼增強良好的基底。通過CCK-8細胞毒性實驗顯示,游離金納米棒在低濃度時即具有很強的細胞毒性,而CS-GNRs細胞毒性明顯低于游離GNRs,細胞相容性得到改善。3.以阿霉素(DOX)為模型藥物,采用透析法制備載藥殼聚糖基金納米棒自組裝納米粒(DOX-CS-GNRs),制備的載藥納米粒呈球形,粒徑分布均勻。隨著藥物與投料比的增加,載藥納米粒的載藥量增加,包封率降低。從DOX-CS-GNRs的藥物釋放實驗可以看出,DOX-CS-GNRs對DOX釋放具有一定的緩釋作用,而且DOX-CS-GNRs中DOX的釋放具有pH響應性,在低pH釋放介質中DOX釋放更完全。同時,考察DOX-CS-GNRs的近紅外光響應性釋藥行為,近紅外光照射時DOX釋放均有不同程度的增加。由于攝取機制的不同,激光共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現,游離阿霉素主要分布于HeLa細胞核內,載藥納米粒主要分布于細胞漿中。在近紅外光作用下,DOX-CS-GNRs發(fā)揮光熱療與化療雙重作用,殺傷腫瘤細胞的效果優(yōu)于無近紅外光照射時的效果。
【關鍵詞】：殼聚糖 金納米棒 自組裝納米粒 光熱療 化療
【學位授予單位】：北京協和醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要7-8
• Abstract8-10
• 第一章 緒論10-26
• 1.1 殼聚糖作為載體的研究進展10-14
• 1.1.1 殼聚糖作為小分子藥物載體的研究進展10-12
• 1.1.2 殼聚糖作為蛋白質類藥物載體的研究進展12-13
• 1.1.3 殼聚糖作為基因載體的研究進展13-14
• 1.2 功能化納米金在生物醫(yī)學領域中的應用14-19
• 1.2.1 功能化納米金在藥物傳遞系統(tǒng)中的應用15
• 1.2.2 功能化納米金在基因傳遞中的應用15-16
• 1.2.3 功能化納米金在腫瘤治療中的應用16-17
• 1.2.4 功能化納米金在疾病診斷中的應用17-19
• 1.3 課題的提出19-20
• 1.3.1 巰基化殼聚糖衍生物的合成表征及自組裝納米粒的制備19
• 1.3.2 殼聚糖基納米金雜化材料的制備與表征19
• 1.3.3 載藥殼聚糖基納米金雜化納米球的制備與表征及體外評價19-20
• 參考文獻20-26
• 第二章 巰基化殼聚糖衍生物自組裝納米球的制備與表征26-38
• 2.1 前言26-27
• 2.2 實驗部分27-29
• 2.2.1 試劑與儀器27-28
• 2.2.2 聚乙二醇基殼聚糖(CS-PEG)衍生物的合成28
• 2.2.3 殼聚糖-PEG-PEI衍生物(CS-PEG-PEI)的合成28
• 2.2.4 巰基化殼聚糖衍生物自組裝納米球(CS NPs)的制備28
• 2.2.5 L929細胞的復蘇與培養(yǎng)28-29
• 2.2.6 細胞毒性實驗29
• 2.2.7 產物的表征29
• 2.3 結果與討論29-35
• 2.3.1 聚乙二醇基殼聚糖衍生物(CS-PEG)的制備與表征29-31
• 2.3.2 殼聚糖-PEG-PEI衍生物(CS-PEG-PEI)的制備與表征31-32
• 2.3.3 巰基化殼聚糖衍生物自組裝納米球(CS NPs)的制備與表征32-33
• 2.3.4 CS NPs的細胞毒性評價33-35
• 2.4 小結35
• 參考文獻35-38
• 第三章 殼聚糖基納米金雜化材料制備與表征38-48
• 3.1 前言38
• 3.2 實驗部分38-40
• 3.2.1 試劑與儀器38-39
• 3.2.2 金納米棒(GNRs)的合成39
• 3.2.3 殼聚糖基金納米棒自組裝納米粒(CS-GNRs)的制備39
• 3.2.4 CS-GNRs的表面增強拉曼散射效應評價39
• 3.2.5 細胞毒性實驗39-40
• 3.2.6 產物的表征40
• 3.3 結果與討論40-45
• 3.3.1 金納米棒(GNRs)的制備與表征40-41
• 3.3.2 殼聚糖基金納米棒自組裝納米球(CS-GNRs)的制備與表征41-43
• 3.3.3 CS-GNRs的表面增強拉曼散射效應評價43-44
• 3.3.4 GNRs和CS-GNRs的細胞毒性評價44-45
• 3.4 小結45-46
• 參考文獻46-48
• 第四章 殼聚糖基金納米棒雜化材料作為藥物載體的研究48-61
• 4.1 前言48-49
• 4.2 實驗部分49-52
• 4.2.1 試劑與儀器49
• 4.2.2 載藥殼聚糖基金納米棒自組裝納米粒(DOX-CS-GNRs)的構建49-50
• 4.2.3 DOX-CS-GNRs的體外釋藥行為50-51
• 4.2.4 HeLa細胞對游離DOX和DOX-CS-GNRs的攝取實驗51
• 4.2.5 DOX-CS-GNRs的抗腫瘤效果評價51-52
• 4.2.6 產物的表征52
• 4.3 結果與討論52-60
• 4.3.1 載藥殼聚糖基金納米棒自組裝納米粒(DOX-CS-GNRs)的構建與理化性質表征52-55
• 4.3.2 DOX-CS-GNRs的體外釋藥及光響應性釋藥行為55-57
• 4.3.4 游離DOX和DOX-CS-GNRs的細胞攝取效果57-59
• 4.3.5 DOX-CS-GNRs的抗腫瘤效果59-60
• 4.4 小結60-61
• 參考文獻61-63
• 全文總結63-64
• 發(fā)表論文情況64-65
• 致謝65

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前1條

1 劉英杰;段瑞平;劉玲蓉;杜博;王靜潔;熊青青;張其清;;巰基化殼聚糖衍生物自組裝納米球的制備與表征[J];功能材料;2014年06期

  本文關鍵詞：殼聚糖基金納米棒的構建及其納米藥物載體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：395091