本文關(guān)鍵詞：拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量標準及其穩(wěn)定性初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：拉尼米韋辛酸酯(商品名：Inavir)，日本Daiichi Sankyo制藥公司2009年3月從澳大利亞Biota Holdings制藥公司獲得了本品在日本的上市銷售許可權(quán)。2010年9月首次在日本被批準治療甲型和乙型流感上市，其預(yù)防流感的功能也在2013年被批準，美國FDA正在對本品進行二期臨床試驗。 本課題組拉尼米韋辛酸脂是以N-乙酰神經(jīng)氨酸為起始原料，經(jīng)過甲基化、乙�；�、成環(huán)、疊氮化、疊氮還原為胺、與N，N’-二-叔丁氧羰基-1-胍基吡唑相連、二苯甲基化、與辛酰氯縮合等12步化學(xué)反應(yīng)而得到，分子式為C21H36N4O8，分子量為472.53，化學(xué)名為(4S,5R,6R)-5-乙酰胺-4-胍基-6-[(1R,2R)-2-羥基-1-甲氧基-2-(辛酰氧基)丙基]-5,6-二氫-4H-吡喃-2-羧酸。依照《中國藥典》2010年版以及新藥研發(fā)的相關(guān)指導(dǎo)原則進行研究。研究了拉尼米韋辛酸酯的外觀、溶解度、熔點、鑒別、檢查、有關(guān)物質(zhì)測定和含量測定等項目，并擬制定了拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量標準(草案)。 在檢查項下的有關(guān)物質(zhì)檢查中，使用不加校正因子的主成分自身對照法獲取雜質(zhì)含量數(shù)據(jù)，建立了一套拉尼米韋辛酸酯中有關(guān)物質(zhì)的檢查色譜條件，，并進行了方法學(xué)考察如專屬性、線性、精密度、重現(xiàn)性和溶液穩(wěn)定性等項目，結(jié)果顯示，本方法具有操作簡便、較好的專屬性、較好的重現(xiàn)性、靈敏度高等特點；針對拉尼米韋辛酸酯的含量測定方法進行了線性及線性范圍、精密度、加樣回收率(準確度)、溶液的穩(wěn)定性、重復(fù)性和等方法學(xué)考察。結(jié)果表明，該方法具備操作簡便，精密度較好、重復(fù)性較好、結(jié)果可靠等特點，并且本品在該條件下在25~1000μg/ml濃度范圍內(nèi)線性良好，可用于控制拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量；對三批放大的樣品進行了影響因素試驗，包括不同溫度、相對濕度和強光照等條件下質(zhì)量隨時間變化的情況，加速試驗和長期試驗等穩(wěn)定性試驗項目的考察。 本品質(zhì)量標準(草案)的建立，為拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量控制提供了新的選擇；通過檢查拉尼米韋辛酸酯在溫度、濕度和光線等條件下的穩(wěn)定性試驗，獲取相關(guān)數(shù)據(jù)，表明本品制備工藝可行，穩(wěn)定性較好，同時該實驗數(shù)據(jù)為其生產(chǎn)、包裝、貯存和有效期的確定提供了較好參考。
【關(guān)鍵詞】：拉尼米韋辛酸酯 質(zhì)量標準 穩(wěn)定性
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R927.2;O657.7
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 緒論9-16
• 1.1 流感病毒9-10
• 1.2 抗流感病毒感染臨床治療10-12
• 1.3 拉尼米韋辛酸酯概況12-16
• 第2章 拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量標準研究16-42
• 2.1 實驗儀器、試劑、藥品18-19
• 2.2 性狀19-23
• 2.3 鑒別23-25
• 2.4 檢查25-35
• 2.5 含量測定35-39
• 2.6 拉尼米韋辛酸酯的質(zhì)量標準(草案)的擬定39-41
• 2.7 討論41-42
• 第3章 拉尼米韋辛酸酯的穩(wěn)定性研究42-49
• 3.1 影響因素試驗42-44
• 3.2 加速試驗44-46
• 3.3 長期試驗46-47
• 3.4 結(jié)果與討論47-48
• 3.5 貯存條件的確定48
• 3.6 有效期的確定48-49
• 第4章 結(jié)論49-50
• 參考文獻50-54
• 附圖54-66
• 作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果66-67
• 致謝67

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 蘇紅;;甲型H1N1流感的預(yù)防和治療藥物[J];藥學(xué)與臨床研究;2010年01期

2 李瑛;樊迎春;張偉;李e

本文編號：391640