近幾十年來(lái),納米藥物傳遞系統(tǒng)(Nano-drug delivery system,Nano-DDS)在癌癥治療中取得了重大的研究進(jìn)展,部分納米藥物制劑已經(jīng)上市或正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。然而,這些納米藥物傳遞系統(tǒng)仍存在諸如載體結(jié)構(gòu)和成分復(fù)雜,載體及代謝產(chǎn)物可能產(chǎn)生毒副作用或免疫反應(yīng),載藥量較低,藥物提前釋放以及藥代動(dòng)力學(xué)批次間差異等問(wèn)題,嚴(yán)重限制了其應(yīng)用。針對(duì)這些問(wèn)題,基于前藥的納米藥物輸送體系得到了廣泛的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。其中,化療藥物通過(guò)可斷裂的連接鍵與聚合物連接的納米前藥體系,有望實(shí)現(xiàn)更高效的藥物輸送和更精確藥物釋放,已經(jīng)在臨床癌癥治療中顯示出巨大的應(yīng)用潛力。制備聚合物前藥時(shí)常用的聚合物有兩親性嵌段共聚物、樹(shù)枝狀聚合物和梳狀聚合物等,這些聚合物具有大量的活性官能團(tuán)用于表面修飾和負(fù)載藥物。然而,這些聚合物結(jié)構(gòu)復(fù)雜、合成步驟繁瑣、分離純化困難、載體可能引起毒性等一系列問(wèn)題限制了它們的廣泛使用。此外,一個(gè)理想的納米藥物系統(tǒng)需要在聚集到腫瘤部位或者被腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后立即釋放裝載的藥物。然而,大多數(shù)疏水性藥物位于自組裝納米載體的內(nèi)核,因此藥物釋放速率和釋放量受到藥物與聚合物主鏈之間可斷裂鍵的限制。針對(duì)這種...

【文章頁(yè)數(shù)】：84 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１－３基于前藥的納米藥物傳遞系統(tǒng)的分類(lèi)??

米結(jié)構(gòu)的保護(hù)增強(qiáng)了藥物的化學(xué)穩(wěn)定性，載體表面進(jìn)一步功能化提高了藥物在腫??瘤部位傳遞的效率。聚合物－藥物綴合物納米藥物傳遞體系制備時(shí)最常用的聚合??物主要分為以下三類(lèi)［７］，如圖１－４：?１）嵌段共聚物：２）樹(shù)狀聚合物：３）梳狀共??聚物。這些聚合物的共同優(yōu)點(diǎn)是聚合物骨架上有大量....

圖1一不同種類(lèi)的聚合物一藥物綴合物的結(jié)構(gòu)圖

Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｍｅｒ－ｄｒｕｇ?ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ??ｐｏｌｙｍｅｒｓ，?ｔｈｅ?ｒｅｄ?ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｄｒｕｇ?ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ??近年來(lái)，基于聚合物－藥物綴....

圖１－６質(zhì)子化／去質(zhì)子化的納米藥物傳遞系統(tǒng)??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｐｒｏｔｏｎａｔａｂｌｅ?ｐＨ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ?ＤＤＳ??

建立的納米藥物傳遞系統(tǒng)的ｐＨ響應(yīng)性釋放藥物的機(jī)制大概分為兩種：１）藥物??分子與載體分子之間的酸敏感鍵斷裂導(dǎo)致藥物分離；２）酸敏感鍵斷裂導(dǎo)致納米??載體結(jié)構(gòu)崩解。如圖１－７Ａ所示，藥物分子阿霉素通過(guò)腙鍵連接在金納米粒子上，??在酸性條件下，酸敏感的腙鍵斷裂，藥物與載體分離，實(shí)現(xiàn)藥....

圖1一8一OX的結(jié)構(gòu)及其逐步靶向肝癌細(xì)胞示意圖

Ｆｉｇｕｒｅ?卜８?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＰＯＥＡｄ－盡－ＬＡ－ＤＯＸ?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｓｔｅｐｗｉｓｅ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｔｏ??ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ??１．４．２氧化還原性納米藥物傳遞系統(tǒng)??另一種用于提高藥物釋放效率的納米藥物....

本文編號(hào)：3914521