目的:腫瘤細胞對于帶正電荷的納米藥物的攝取效率比帶負電荷和中性的納米藥物高,然而帶正電荷的納米藥物在血液循環(huán)過程中更易被清除,且易對正常組織產(chǎn)生毒性。為了解決上述問題,在本課題中,我們將引入基于維生素E的腫瘤微環(huán)境pH敏感型膠束體系。該電荷可翻轉(zhuǎn)的納米載體在血液循環(huán)和正常組織中帶負電荷,而在腫瘤微酸環(huán)境中能夠發(fā)生敏感鍵的斷裂,表面電荷轉(zhuǎn)變?yōu)檎姾�。該藥物遞送系統(tǒng)具有高度的生物相容性和藥物靶向遞送效率,能夠有效地抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。方法:運用納米沉降法制備該基于維生素E的電荷翻轉(zhuǎn)型膠束(DPVM),負載化療藥物紫杉醇。以非pH響應(yīng)型的膠束(SPVM)作對照,用動態(tài)光衍射法和透射電鏡表征膠束的形態(tài),高效液相色譜法則用以測定膠束的載藥量和包封率。膠束的體外抗腫瘤活性和細胞攝取效率分別采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴鹽(MTT)法和激光共聚焦掃描顯微鏡測定。并成功構(gòu)建了小鼠移植瘤模型和原位瘤模型,用以評價該膠束在小鼠體內(nèi)的抗腫瘤活性以及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移的效率。結(jié)果:DPVM在正常生理條件下為穩(wěn)定的膠束體系,粒徑為188±14.4 nm。在pH 6.8條件下,DPVM在2...

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.基于VE的具有電荷可翻轉(zhuǎn)性質(zhì)的膠束用于PTX遞送的示意圖

圖1.基于VE的具有電荷可翻轉(zhuǎn)性質(zhì)的膠束用于PTX遞送的示意圖。當pH值從7.4變?yōu)?.8時，由于DPVM中DMMA與PAMAM之間的連接鍵斷裂，膠束表面電荷由負電荷轉(zhuǎn)為正電荷。由于帶正電荷膠束與細胞膜之間的相互作用，腫瘤細胞對膠束的攝取顯著增加....

圖2.DPV和SPV的合成

華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文反應(yīng)24小時后，用透析袋（MWCO500Da）透析純化。凍干，得到白色粉末DMMA-PAMAM。DMMA-PAMAM和VE-AC之間發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)生成DPV。將DMMA-PAMAM（0.36g，0.51mmo....

圖3.VE-AC（A）和PAMAM（B）的ESI-MS譜圖

上述實驗平行重復(fù)三次。2.5統(tǒng)計分析使用GraphPad進行統(tǒng)計分析。*p<0.05，**p<0.01和***p<0.001表示組間存在顯著性差異。3結(jié)果和討論3.1DPV和SPV的合成與表征DPV和SPV的合成步驟如圖2所示。VE用....

圖4.DPV的核磁譜圖

圖4.DPV的核磁譜圖。Figure4.1HNMRspectraofDPV.

本文編號：3914500