背景和目的:異位骨化(Heterotopic ossification,HO)是指在軟組織內(nèi)產(chǎn)生異常的骨組織。由嚴(yán)重的損傷、灼燒以及截肢手術(shù)之后引發(fā)的創(chuàng)傷性異位骨化較為常見,極大地降低了患者的生活質(zhì)量。目前一般選用放射療法和手術(shù)療法等預(yù)防和治療異位骨化,但一系列的副作用很大程度上限制了其應(yīng)用。研究表明,異位骨化的形成與多種信號(hào)傳導(dǎo)通路及生物活性調(diào)節(jié)因子相關(guān),其中骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)信號(hào)通路的激活,對(duì)于異位骨化的產(chǎn)生至關(guān)重要。因此,我們可以通過(guò)靶向BMP信號(hào)通路,抑制其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)從而抑制異位骨化。如果能探究臨床上現(xiàn)有的其他藥物抑制BMP信號(hào)通路,勢(shì)必能為預(yù)防與治療對(duì)異位骨化帶來(lái)捷徑。本課題主要探究黃連素、阿司匹林對(duì)BMP信號(hào)通路成分和細(xì)胞成骨分化的的作用。通過(guò)構(gòu)建小鼠異位骨化模型,探索黃連素、阿司匹林對(duì)異位骨化的影響。研究?jī)?nèi)容及方法:1研究黃連素、阿司匹林對(duì)BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成分的影響1.1檢測(cè)黃連素、阿司匹林對(duì)BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中ALK2、Smad6和Smurf1表達(dá)的影響使用黃連素(0-100μM)、阿司匹林(0-10mM)...

【文章頁(yè)數(shù)】：61 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
第1章 引言
    1.1 異位骨化概況
    1.2 BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路與異位骨化
    1.3 黃連素、阿司匹林對(duì)骨形成的調(diào)控
    1.4 AMPK生理作用及其調(diào)節(jié)
第2章 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 主要試劑
        2.1.3 主要儀器
    2.2 方法
        2.2.1 主要溶液的配制
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
第3章 結(jié)果
    3.1 黃連素、阿司匹林對(duì)BMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中ALK2、Smurf1及Smad6表達(dá)的影響
        3.1.1 黃連素、阿司匹林對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞中ALK2、Smurf1及Smad6表達(dá)的影響
        3.1.2 黃連素和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)C3H10T1/2細(xì)胞中ALK2、Smurf1及Smad6表達(dá)的影響
        3.1.3 黃連素和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)MC3T3-E1細(xì)胞中ALK2、Smurf1及Smad6表達(dá)的影響
    3.2 黃連素、阿司匹林對(duì)BMP/Smad信號(hào)通路的影響
        3.2.1 BMP6對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞BMP信號(hào)通路中Smad1/5表達(dá)的影響
        3.2.2 黃連素、阿司匹林對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞中BMP6誘導(dǎo)的磷酸化Smad1/5表達(dá)的影響
        3.2.3 黃連素和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)C3H10T1/2細(xì)胞中BMP6誘導(dǎo)的磷酸化Smad1/5表達(dá)的影響
    3.3 黃連素、阿司匹林對(duì)細(xì)胞成骨分化的影響
        3.3.1 黃連素對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞成骨分化的早期階段堿性磷酸酶活性的影響
        3.3.2 黃連素和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞成骨分化的早期階段堿性磷酸酶活性的影響
        3.3.3 黃連素、阿司匹林對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞的成骨分化晚期階段細(xì)胞基質(zhì)礦化的影響
        3.3.4 黃連素和阿司匹林聯(lián)合應(yīng)用對(duì)C3H10T1/2、MC3T3-E1細(xì)胞的成骨分化晚期階段細(xì)胞基質(zhì)礦化的影響
    3.4 檢測(cè)黃連素、阿司匹林對(duì)小鼠體內(nèi)異位骨化的影響
        3.4.1 跟腱切斷/燒傷法構(gòu)建小鼠異位骨化模型,外觀觀察小鼠跟腱腫脹程度,micro-CT檢測(cè)異位骨的形成
        3.4.2 外觀觀察黃連素、阿司匹林對(duì)小鼠跟腱腫脹程度的影響,micro-CT檢測(cè)黃連素、阿司匹林對(duì)小鼠異位骨化的影響
第4章 討論
第5章 結(jié)論
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3841639