硼替佐米(bortezomib,BTZ)作為一線抗腫瘤藥物,與許多其他化療藥物相似,BTZ也具有誘發(fā)周圍神經(jīng)病變的副作用。BTZ是一種蛋白酶體抑制劑,可誘發(fā)以神經(jīng)病理性疼痛為主要癥狀的神經(jīng)病變,常需減量甚至終止治療,因此影響進(jìn)一步的抗腫瘤治療,有些患者療程結(jié)束后,神經(jīng)病理性疼痛癥狀依然存在,給患者造成嚴(yán)重的不良影響。BTZ誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變主要以累及感覺神經(jīng)為主,導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷的潛在的分子機制尚未完全明確。在應(yīng)激早期就會出現(xiàn)反應(yīng)性改變的轉(zhuǎn)錄激活因子3(activating transcription factor 3,ATF3),其對神經(jīng)損傷的反應(yīng)性上調(diào)極為敏感,但對BTZ誘發(fā)的神經(jīng)毒性的反應(yīng)性或介入的程度,尚有待于證實。本課題通過建立體內(nèi)體外BTZ神經(jīng)毒性的模型,來探究BTZ誘發(fā)的神經(jīng)毒性DRG(dorsal root ganglion,DRG)神經(jīng)元中上調(diào)的ATF3與細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和細(xì)胞凋亡、ER(endoplasmic reticulum)應(yīng)激的關(guān)系,并以此分析這種特殊神經(jīng)病變的發(fā)生機制。本課題的實驗結(jié)果將為BTZ誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變治療策略的制定提供理論基礎(chǔ)和實...

【文章頁數(shù)】：75 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
符號及縮略語
主要試劑及來源
主要儀器設(shè)備
第一部分
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分
    前言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文小結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
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