目的利用人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞和實時細(xì)胞分析系統(tǒng)評價喹諾酮類抗生素莫西沙星和左氧氟沙星與抗心律失常藥物奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮聯(lián)用的心臟毒性風(fēng)險。方法人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞接種于實時細(xì)胞分析系統(tǒng)Cardio E-Plate 96孔板并給予不同濃度的莫西沙星、左氧氟沙星、奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮,根據(jù)人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞指數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)化搏動頻率篩選毒性濃度。以莫西沙星和左氧氟沙星最高無毒性濃度和最低有毒性濃度預(yù)處理24 h后,分別給予不同濃度的奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮,比較各組間標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞指數(shù)的差異。結(jié)果莫西沙星、左氧氟沙星、奎尼丁、普魯卡因胺和胺碘酮均可誘導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞指數(shù)降低(P<0.05)。莫西沙星與奎尼丁或普魯卡因胺聯(lián)合給藥后可導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞指數(shù)降低(P<0.05);左氧氟沙星與胺碘酮聯(lián)合給藥后可導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)化細(xì)胞指數(shù)降低(P<0.05)。結(jié)論莫西沙星和左氧氟沙星與抗心律失常藥物聯(lián)用后可增加心臟毒性風(fēng)險,基于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞分化的心肌細(xì)胞和實時細(xì)胞分析系統(tǒng)的體外評價模型在藥物心臟毒性預(yù)測上具有應(yīng)用前景。

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
1 實驗材料
    1.1 藥物與試劑
    1.2 儀器
    1.3 細(xì)胞
2 實驗方法
    2.1 細(xì)胞接種與培養(yǎng)
        2.1.1 培養(yǎng)板包被
        2.1.2 細(xì)胞復(fù)蘇
    2.2 給藥處理
        2.2.1 單獨給藥
        2.2.2 聯(lián)合給藥
    2.3 數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 莫西沙星和左氧氟沙星對hiPCS-CM細(xì)胞功能的影響
    3.2 不同抗心律失常藥物對hiPCS-CM細(xì)胞的作用特點
    3.3 莫西沙星和左氧氟沙星與抗心律失常藥物聯(lián)用后對hiPCS-CM功能的影響
4 討論



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