目的研究替米沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)左心室心肌組織蛋白質譜的影響。方法將16只SHR隨機分為對照組、替米沙坦組,分別給予無菌注射用水(10 mL/kg)和替米沙坦(4.33 mg/kg)進行灌胃,另外選取8只Wistar-Kyoto(WKY)大鼠給予無菌注射用水(10 mL/kg)進行灌胃(WKY組),連續(xù)給藥12周。12周后處死大鼠,取心臟樣本制成蛋白質劑。隨后將蛋白質劑分離部分進行同位素標記相對和絕對定量(iTRAQ)、強陽離子交換柱液相分離并用串聯(lián)質譜儀進行質譜鑒定。最后通過差異蛋白通路富集分析選出與通路相關的蛋白質及其參與的生化代謝途徑和信號轉導途徑。結果與通路相關的總共23個差異蛋白,與替米沙坦組比較,SHR組上調的差異蛋白:促蛋白激酶激酶3、轉膠蛋白、結合珠蛋白亞型2;下調的差異蛋白:血管性血友病因子(片段)、激肽原1、小核糖核蛋白相關蛋白、纖維蛋白原β鏈、蛋白質質量3(片段)、蛋白酶體、熱休克蛋白27相關蛋白1、腱糖蛋白X、纖維粘連蛋白亞型2、轉鐵蛋白受體蛋白、血小板1、組織蛋白酶L1、補體因子B,同種型CRA_b、纖維蛋白原異構體、免疫球蛋白...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 材料
        1.1.1 動物
        1.1.2 試劑
        1.1.3 器材
    1.2 分組及給藥
    1.3 指標測定
        1.3.1 血壓測定
        1.3.2 左心室質量指數(left ventricular mass index,LVMI)測定
        1.3.3 左心室壁厚度(left ventricular wall thickness,LVWT)測定
    1.4 標本制備
    1.5 分離部分iTRAQ標記和強陽離子交換分級
    1.6 質譜鑒定
    1.7 蛋白質分析方法
        1.7.1 數據庫選擇
        1.7.2 Mascot搜索
        1.7.3 蛋白質豐度比分布
    1.8 統(tǒng)計學方法
2 結 果
    2.1 3組不同干預時間的血壓水平
    2.2 3組的LVMI、LVWT
    2.3 蛋白質豐度比分布
    2.4 差異蛋白的通路富集分析
        2.4.1 差異蛋白富集通路
        2.4.2 富集通路蛋白質標識
        2.4.3 差異蛋白iTRAQ分析
3 討 論
    3.1 上調差異蛋白
    3.2 下調差異蛋白
    3.3 替米沙坦影響左心室肥厚蛋白質的變化
本主題國內外已有的結論
本文特色與見解



本文編號：3793039