癌癥目前仍然是威脅人類健康的一大疾病,人們致力于尋求各種方法解決癌癥治療的難題。其中聚合物納米載體的生物相容性好,體內(nèi)循環(huán)的時(shí)間長,能夠靶向富集到腫瘤組織,越來越成為實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向治療的良好的載體。利用腫瘤微環(huán)境的特征設(shè)計(jì)藥物輸送系統(tǒng)被認(rèn)為是實(shí)現(xiàn)癌癥靶向治療和改善化療效果的關(guān)鍵。該特征涉及很多方面,其中來自活性氧物質(zhì)(ROS)(如H202)的氧化應(yīng)激越來越受到關(guān)注。在這項(xiàng)工作中,設(shè)計(jì)了一種抗腫瘤藥物遞送的新型ROS響應(yīng)性納米載體,以聚天冬氨酸接枝響應(yīng)性側(cè)鏈苯硼酸絲氨酸(BSer)作可溶性和生物相容性大分子骨架,以阿霉素(Dox)作為模型藥物。通過改變聚琥珀酰亞胺(PSI)開環(huán)水解中的投料比實(shí)現(xiàn)BSer取代度的變化。用核磁、馬爾文激光粒度儀、紅外分光光度計(jì)和電子顯微鏡檢測膠束的物理化學(xué)性質(zhì)隨ROS刺激發(fā)生的變化。通過對比在不同pH條件下添加不同濃度的H202時(shí)阿霉素的累積釋放率的差異檢測納米膠束的響應(yīng)效果。MTT測定法、流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦激光掃描顯微術(shù)(CLSM)等結(jié)果表明,載體有較好的細(xì)胞選擇性,相比于正常細(xì)胞(L929),藥物對癌細(xì)胞(A549)的作用效果更加明顯。最后,利用4T1細(xì)胞...

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
符號和縮略詞說明
第一章 緒論
    1.1 聚合物膠束用于腫瘤治療
    1.2 聚天冬氨酸的研究進(jìn)展
    1.3 聚合物膠束的應(yīng)用及存在的缺陷
    1.4 智能響應(yīng)性的研究現(xiàn)狀
        1.4.1 pH響應(yīng)
        1.4.2 酶響應(yīng)
        1.4.3 缺氧激活
        1.4.4 超靈敏的納米顆粒
    1.5 ROS響應(yīng)的研究進(jìn)展
    1.6 本課題的研究依據(jù)和意義
第二章 納米載藥體系的構(gòu)建及理化性質(zhì)檢測
    2.1 實(shí)驗(yàn)試劑
    2.2 實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備
    2.3 ROS響應(yīng)性聚天冬氨酸骨架的合成
        2.3.1 合成4-甲基苯硼酸酯
        2.3.2 合成4-溴甲基苯硼酸酯
        2.3.3 合成BOC-絲氨酸苯硼酸酯
        2.3.4 脫BOC保護(hù)
        2.3.5 聚琥珀酰亞胺接枝苯硼酸酯絲氨酸的合成
    2.4 聚合物的結(jié)構(gòu)表征
        2.4.1 核磁和質(zhì)譜表征
        2.4.2 中紅外測試(FT-IR)
        2.4.3 分子量測試
    2.5 透析法制備納米膠束
    2.6 納米膠束的表征
        2.6.1 動(dòng)態(tài)激光光散射儀分析(DLS)
        2.6.2 透射電鏡分析(TEM)
        2.6.3 掃描電子顯微鏡(SEM)
        2.6.4 Zeta電位
    2.7 CMC臨界膠束濃度測試-芘熒光探針法
    2.8 納米膠束的穩(wěn)定性測試
    2.9 阿霉素藥物的包裹及體外釋放
第三章 納米膠束體內(nèi)外生物學(xué)評價(jià)
    3.1 細(xì)胞毒性評價(jià)
    3.2 聚合物納米粒的細(xì)胞釋放
    3.3 聚合物納米粒的細(xì)胞吞噬
    3.4 細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)
    3.5 體內(nèi)活性檢測
        3.5.1 瘤徑和體重測量
        3.5.2 藥物的組織分布
        3.5.3 切片染色
第四章 結(jié)論與展望
    4.1 結(jié)論
    4.2 展望
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
研究成果及發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
作者及導(dǎo)師簡介
附件



本文編號：3792922