建立了基于高效液相色譜-質譜聯用技術的新型抗心力衰竭化合物AF-HF001在小鼠組織中的測定方法,并考察了其在小鼠體內的組織分布。采用液-液萃取對樣品進行預處理,以Thermo Hypersil Gold C18色譜柱進行分離,流動相為乙腈-0. 1%甲酸水溶液,梯度洗脫,采用選擇性反應監(jiān)測(SRM)正離子模式檢測分析物。小鼠組織中AF-HF001含量在0. 5～10μg/mL范圍內線性關系良好(r>0. 996),在加標量為1. 5,4,10μg/mL的組織樣品中,提取回收率大于58%,基質效應在100. 38%～109. 99%之間,日內和日間精密度RSD均小于15%。該方法為AF-HF001的體內分布研究及進一步藥物研發(fā)提供了依據。初步結果表明,該化合物能夠迅速到達心臟并迅速代謝,主要分布在肝臟組織中,其他組織中分布較少。

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【文章目錄】：
1 實驗部分
    1.1 儀器與試劑
    1.2 色譜-質譜條件
        1.2.1 色譜條件
        1.2.2 質譜條件
    1.3 標準品溶液配制
    1.4 組織樣品處理
    1.5 組織分布實驗
2 結果與討論
    2.1 色譜、質譜條件的優(yōu)化
    2.2 組織樣品前處理方法的優(yōu)化
    2.3 方法學考察
        2.3.1 專屬性考察
        2.3.2 線性關系考察
        2.3.3 精密度考察
        2.3.4 穩(wěn)定性考察
        2.3.5 提取回收率與基質效應考察
    2.4 組織分布結果
3 結論



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