發(fā)布時間：2023-04-11 03:46

　　目的觀察大鼠慢性外周神經(jīng)毒性模型中奧沙利鉑對背根神經(jīng)節(jié)中神經(jīng)遞質類物質濃度的影響。方法 24只雄性SD大鼠(SPF級)按抽簽法完全隨機分為2組,每組12只,分別為模型組和對照組。采用多累積劑量、多頻次腹腔注射(累積劑量48 mg/m²,模擬人體劑量>1 200 mg/m²)的方法建立慢性外周神經(jīng)毒性模型,利用神經(jīng)遞質類物質靶標定量檢測篩選出背根神經(jīng)內濃度顯著改變的神經(jīng)遞質類物質。結果在奧沙利鉑累積劑量為48 mg/m²時,可成功構建大鼠慢性外周神經(jīng)毒性模型;其背根神經(jīng)節(jié)內谷氨酰胺[(58.54±10.46)nmol/L,P<0.05]、L-谷氨酸[(43.12±7.76) nmol/L,P<0.05]、多巴胺[(0.03±0.02)nmol/L,P<0.01]、去甲腎上腺素[(0.25±0.04) nmol/L,P<0.05]、3、4-二羥基苯乙酸[(0.41±0.01) nmol/L,P<0.01]、香草扁桃酸[(3.30±0.63)nmol/L,P<0.05]的濃度較對照組明...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 藥物
    1.2 動物分組與給藥
    1.3 慢性外周神經(jīng)毒性模型評估
        1.3.1 體質量變化
        1.3.2 機械性異常性疼痛檢測
        1.3.3 冷化學異常性疼痛檢測
        1.3.4 熱痛覺過敏(冷板試驗)檢測
    1.4 組織樣本收集、預處理
    1.5 背根神經(jīng)節(jié)組織HE、尼氏體染色及圖像分析
    1.6 神經(jīng)遞質類物質靶標定量檢測(UHPLC-MS/MS)及分析條件
        1.6.1 流動相條件
        1.6.2 質譜條件
        1.6.3 數(shù)據(jù)采集與定量分析
    1.7 統(tǒng)計學分析
2 結果
    2.1 對體質量的影響
    2.2 對疼痛行為的影響
        2.2.1 對機械性異常性疼痛和痛覺過敏的影響
        2.2.2 對冷化學異常性疼痛的影響
        2.2.3 對熱痛覺過敏(冷板試驗)的影響
    2.3 對背根神經(jīng)節(jié)的組織形態(tài)學影響
    2.4 背根神經(jīng)節(jié)內差異神經(jīng)遞質類物質分析
3 討論
    3.1 大鼠外周神經(jīng)毒性模型的建立與評價
    3.2 奧沙利鉑對背根神經(jīng)節(jié)內神經(jīng)遞質類物質濃度的影響
        3.2.1 谷氨酰胺、L-谷氨酸
        3.2.2 多巴胺、去甲腎上腺素
        3.2.3 3,4-二羥基苯乙酸、香草扁桃酸



本文編號：3789261