發(fā)布時間：2023-04-11 03:46

　　目的觀察大鼠慢性外周神經毒性模型中奧沙利鉑對背根神經節(jié)中神經遞質類物質濃度的影響。方法 24只雄性SD大鼠(SPF級)按抽簽法完全隨機分為2組,每組12只,分別為模型組和對照組。采用多累積劑量、多頻次腹腔注射(累積劑量48 mg/m²,模擬人體劑量>1 200 mg/m²)的方法建立慢性外周神經毒性模型,利用神經遞質類物質靶標定量檢測篩選出背根神經內濃度顯著改變的神經遞質類物質。結果在奧沙利鉑累積劑量為48 mg/m²時,可成功構建大鼠慢性外周神經毒性模型;其背根神經節(jié)內谷氨酰胺[(58.54±10.46)nmol/L,P<0.05]、L-谷氨酸[(43.12±7.76) nmol/L,P<0.05]、多巴胺[(0.03±0.02)nmol/L,P<0.01]、去甲腎上腺素[(0.25±0.04) nmol/L,P<0.05]、3、4-二羥基苯乙酸[(0.41±0.01) nmol/L,P<0.01]、香草扁桃酸[(3.30±0.63)nmol/L,P<0.05]的濃度較對照組明...

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【文章目錄】：
1 材料與方法
    1.1 藥物
    1.2 動物分組與給藥
    1.3 慢性外周神經毒性模型評估
        1.3.1 體質量變化
        1.3.2 機械性異常性疼痛檢測
        1.3.3 冷化學異常性疼痛檢測
        1.3.4 熱痛覺過敏(冷板試驗)檢測
    1.4 組織樣本收集、預處理
    1.5 背根神經節(jié)組織HE、尼氏體染色及圖像分析
    1.6 神經遞質類物質靶標定量檢測(UHPLC-MS/MS)及分析條件
        1.6.1 流動相條件
        1.6.2 質譜條件
        1.6.3 數據采集與定量分析
    1.7 統計學分析
2 結果
    2.1 對體質量的影響
    2.2 對疼痛行為的影響
        2.2.1 對機械性異常性疼痛和痛覺過敏的影響
        2.2.2 對冷化學異常性疼痛的影響
        2.2.3 對熱痛覺過敏(冷板試驗)的影響
    2.3 對背根神經節(jié)的組織形態(tài)學影響
    2.4 背根神經節(jié)內差異神經遞質類物質分析
3 討論
    3.1 大鼠外周神經毒性模型的建立與評價
    3.2 奧沙利鉑對背根神經節(jié)內神經遞質類物質濃度的影響
        3.2.1 谷氨酰胺、L-谷氨酸
        3.2.2 多巴胺、去甲腎上腺素
        3.2.3 3,4-二羥基苯乙酸、香草扁桃酸



本文編號：3789261