當(dāng)前藥物有效進入腦組織是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的一個主要障礙,而腦和血液之間的三種屏障,特別是血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)的存在限制了大批具有療效藥物的治療效果。因此,近些年來如何有效繞過或跨越血腦屏障成為研究焦點。通過鼻腔給藥的方式能夠使某些藥物有效進入腦組織。藥物滴鼻后,藥物經(jīng)由鼻粘膜吸收后可通過嗅球或三叉神經(jīng)通路繞過血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)入腦亦或者是由鼻下豐富的淋巴血管吸收后通過體循環(huán)跨越血腦屏障。而BBB的跨越還可以通過靜脈給藥后,由體循環(huán)以受體介導(dǎo)或直接穿透血腦屏障的方式進入腦組織。本論文中,課題組以前的研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肽S(Neuropeptide S,NPS)有抗焦慮、促進學(xué)習(xí)記憶的作用,然而神經(jīng)肽本身的特性限制其有效穿透血腦屏障而發(fā)揮作用。我們以NPS作為研究對象,根據(jù)它本身獨特的性質(zhì),考慮能否以多肽作為遞送載體攜帶藥物跨越/繞過血腦屏障,據(jù)此我們使用細胞穿膜肽(cell penetrating peptides,CPPs)、血腦屏障穿梭肽(blood-brain barrier shuttle peptide...

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【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 NPS/NPSR
        1.1.1 NPS及其受體簡介
        1.1.2 NPS/NPSR系統(tǒng)的生理活性研究
        1.1.3 NPS-NPSR的構(gòu)效研究
    1.2 血腦屏障的相關(guān)研究
        1.2.1 血腦屏障簡介
        1.2.2 血腦屏障的細胞組成
        1.2.3 血腦屏障的分子組成
        1.2.4 跨越/繞過血腦屏障的多肽載體策略
    1.3 細胞穿膜肽
        1.3.1 細胞穿膜肽簡介
        1.3.2 細胞穿膜肽的分類
        1.3.3 細胞穿膜肽的內(nèi)化機制及應(yīng)用前景
    1.4 鼻腔給藥的相關(guān)研究
        1.4.1 鼻腔的結(jié)構(gòu)
        1.4.2 鼻腔給藥入腦的途徑
        1.4.3 藥物鼻腔給藥入腦的提升策略
        1.4.4 鼻腔給藥的優(yōu)點及意義
第二章 NPS類似物的活性及入腦研究
    2.1 立題依據(jù)
    2.2 實驗材料
        2.2.1 NPS類似物的合成
        2.2.2 生理實驗
    2.3 實驗方法
        2.3.1 NPS類似物的合成
        2.3.2 體內(nèi)動物行為學(xué)實驗
        2.3.3 體內(nèi)小動物成像實驗
第三章 實驗結(jié)果與討論
    3.1 實驗結(jié)果
        3.1.1 NPS類似物的合成
        3.1.2 動物體內(nèi)實驗
        3.1.3 小動物熒光成像系統(tǒng)實驗
    3.2 實驗討論
參考文獻
附錄
研究生期間科研成果
致謝



本文編號：3747951