本研究共設(shè)計(jì)合成了15個(gè)9-取代巴馬汀（palmatine,1,異喹啉生物堿類(lèi)）衍生物,首次評(píng)價(jià)了其體外抗幽門(mén)螺桿菌（Helicobacter pylori,Hp）活性。初步構(gòu)效關(guān)系表明9-位引入適當(dāng)?shù)亩?jí)胺取代基利于抗菌活性提高。其中,代表性化合物5a對(duì)部分甲硝唑耐藥菌株顯示較好活性,最低抑菌濃度（MICs）值為4μg·mL^-1,優(yōu)于先導(dǎo)物1。另外,5a顯示良好安全性,口服LD₅₀>1 000 mg·kg^-1。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示,化合物5a可能通過(guò)作用于Hp脲酶而發(fā)揮抑菌作用。本研究結(jié)果為巴馬汀類(lèi)衍生物發(fā)展成一類(lèi)新穎抗Hp聯(lián)合用藥組分提供了重要科學(xué)數(shù)據(jù)。 

【文章來(lái)源】：藥學(xué)學(xué)報(bào). 2020,55(06)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【文章目錄】：
結(jié)果和討論
    1化合物的合成
    2抗菌活性測(cè)定
        2.1目標(biāo)化合物抗Hp活性SAR研究
        2.2二倍稀釋法測(cè)定衍生物抗Hp活性
    3初步安全性評(píng)價(jià)
        3.1化合物5a毒性預(yù)測(cè)結(jié)果
        3.2化合物5a急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4化合物5a分子對(duì)接研究
結(jié)論
實(shí)驗(yàn)部分
    1化學(xué)合成
        1.1化合物3a～3d和4a～4d的合成
        1.2化合物5a～5c
        1.3化合物8a～8d
    2生物實(shí)驗(yàn)
        2.1藥敏紙片法測(cè)定抑菌活性
        2.2抗Hp活性MIC測(cè)定
        2.3急性毒性實(shí)驗(yàn)
    3分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]全新骨架環(huán)化小檗堿衍生物抗MRSA活性研究[J]. 范田運(yùn),楊元帥,胡辛欣,汪燕翔,游雪甫,宋丹青.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2019(09)
[2]新型環(huán)化小檗堿衍生物的設(shè)計(jì)合成及抗MRSA活性研究[J]. 范田運(yùn),胡欣欣,汪燕翔,唐勝,游雪甫,宋丹青.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(06)
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[4]Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection: Possible role of bacterium in liver and pancreas diseases[J]. Elizabeth MA Rabelo-Gon?alves,Bruna M Roesler,José MR Zeitune.  World Journal of Hepatology. 2015(30)
[5]Role of Helicobacter pylori infection in pathogenesis of atherosclerosis[J]. Rajesh Vijayvergiya,Ramalingam Vadivelu.  World Journal of Cardiology. 2015(03)
[6]9-O-烴基取代巴馬亭衍生物的合成和結(jié)構(gòu)表征[J]. 呂子明,趙韶華,梁俊清,屠鵬飛.  中國(guó)中藥雜志. 2014(04)



本文編號(hào)：3623912