目的評價(jià)空腹和餐后單劑量口服兩種富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片在健康中國人體中生物等效性,并考察飲食對替諾福韋艾拉酚胺體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)特征的影響。方法采用隨機(jī)、開放、單劑量、兩制劑、三序列、三周期、部分重復(fù)交叉生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)�？崭购筒秃蟾魅虢M42例健康受試者,每周期單次給予受試制劑或參比制劑25 mg,清洗期為10 d。用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法測定人血漿中替諾福韋艾拉酚胺及其代謝物替諾福韋的濃度,并評價(jià)兩種制劑的生物等效性。結(jié)果空腹口服受試制劑與參比制劑后,替諾福韋艾拉酚胺的峰濃度(C_max)分別為（268±103）、（272±134） ng·mL^-1,血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC_0-120)分別為（146±51）,（135±52）ng·h·mL^-1,半衰期(t_1/2)分別為（0.307±0.086）、（0.305±0.098）h,替諾福韋的C_max分別為（9.94±3.16）,（9.50±2.92）ng·mL^-1

【文章來源】：醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2020,39(06)北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

42例健康受試者空腹和餐后口服受試制劑與參比制劑后替諾福韋平均血藥濃度-時(shí)間曲線 ( x ˉ ±s,n=42)?

在方法開發(fā)階段,發(fā)現(xiàn)替諾福韋艾拉酚胺在血漿中會(huì)逐漸轉(zhuǎn)化為其代謝物替諾福韋,這可能是由于替諾福韋艾拉酚胺作為一種磷酰胺酯在弱堿性的血漿中易水解[4]。因此,本試驗(yàn)嘗試在血漿中加入不同比例的甲酸或乙酸來抑制其水解,最終選擇50%甲酸水溶液作為穩(wěn)定劑,加入比例為血漿-50%甲酸水溶液=1 000:10。穩(wěn)定性考察結(jié)果證明在含酸血漿中替諾福韋艾拉酚胺穩(wěn)定性良好,滿足臨床試驗(yàn)的需求,保證本試驗(yàn)藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。圖2 42例健康受試者空腹和餐后口服受試制劑與參比制劑后替諾福韋平均血藥濃度-時(shí)間曲線 ( x ˉ ±s,n=42)?

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]高變異性藥物生物等效性研究指南的對比解析[J]. 束儉輝,趙晶晶,過芳.  甘肅醫(yī)藥. 2019(06)
[2]氯沙坦鉀片在中國健康志愿者中的藥動(dòng)學(xué)及生物等效性試驗(yàn)[J]. 馮仕銀,陳卓,蔡林芮,鄒琴,蘇旭,郭偉一,王晶,余勤.  中國新藥雜志. 2019(10)
[3]阿托伐他汀鈣及其主要代謝物在中國健康成年男性中的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究[J]. 劉文芳,林陽,楊克旭,李靜,魯春艷,譚莉,所偉,趙桂平,張穎超,杜海燕,仇琪,周子杰,鄔洪波.  中國臨床藥理學(xué)雜志. 2019(10)
[4]高變異藥物醋酸阿比特龍片人體生物等效性評價(jià)[J]. 劉亞男,陽國平,裴奇,王逸雅,焦菲菲,陽曉燕,楊雙,郭燦,黃潔.  中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué). 2018(10)
[5]高脂高熱量飲食對頭孢呋辛酯片藥動(dòng)學(xué)的影響[J]. 楊婷玉,黃希希,周嘉黎,楊春曉,李忠芳,師少軍,張玉,劉亞妮.  中國藥學(xué)雜志. 2017(17)
[6]治療成人慢性乙型肝炎新藥——富馬酸替諾福韋艾拉酚胺（Vemlidy）[J]. 陳本川.  醫(yī)藥導(dǎo)報(bào). 2017(04)
[7]乙肝治療新藥——替諾福韋艾拉酚胺半富馬酸[J]. 張文娟,張靜潔,鄭志兵.  臨床藥物治療雜志. 2017(03)



本文編號：3612256