基于去鐵鐵蛋白對(duì)道諾霉素藥物輸送體系的構(gòu)建及其作用于肺癌細(xì)胞的研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-27 08:56
由于傳統(tǒng)的給藥方式其藥物產(chǎn)生的效果都是全身性而非局部的,為了解決傳統(tǒng)藥物及其藥理學(xué)的性質(zhì),藥物輸送系統(tǒng)一直備受科研工作者關(guān)注。在研制出的一大批性能優(yōu)良的藥物輸送載體中,去鐵鐵蛋白以其優(yōu)良的特性吸引了越來(lái)越多的關(guān)注。去鐵鐵蛋白是自然衍生的蛋白質(zhì)籠,由24個(gè)多肽亞基相互作用組成一個(gè)內(nèi)徑為8 nm,外徑為12.5 nm的空腔籠狀結(jié)構(gòu)。去鐵鐵蛋白具有良好的生物相容性,穩(wěn)定性好,能夠承受較大范圍內(nèi)pH值(pH 2.8-10.6)的變化,有相當(dāng)高的耐熱性;在pH控制下其亞結(jié)構(gòu)單元能夠解離和重組;其等電點(diǎn)為4.4,在pH小于4.4時(shí)帶正電,在pH大于4.4時(shí)帶負(fù)電。由于去鐵鐵蛋白獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)以及良好的生物相容性,現(xiàn)在廣泛作為藥物輸送載體來(lái)容納或附著輸送不溶性和水溶性的藥物。道諾霉素是一種蒽環(huán)霉素抗生素藥物,對(duì)組織和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性很大,通過(guò)與癌細(xì)胞的DNA結(jié)合來(lái)減緩或停止其生長(zhǎng)。為了減緩它對(duì)正常組織和細(xì)胞的影響,我們?cè)诒菊撐闹杏萌ヨF鐵蛋白作為載體對(duì)其進(jìn)行癌細(xì)胞運(yùn)輸。我們將實(shí)驗(yàn)條件設(shè)定為pH 5.0。在最初的pH 5.0時(shí),去鐵鐵蛋白膨脹,蛋白質(zhì)單元被分散。當(dāng)去鐵鐵蛋白籠和藥物混合時(shí),膨脹的通道將藥...
【文章來(lái)源】:華中師范大學(xué)湖北省211工程院校教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:56 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
1.1 藥物輸送體系
1.1.1 藥物輸送方式
1.1.2 藥物輸送載體
1.2 去鐵鐵蛋白(Apoferritin)
1.2.1 去鐵鐵蛋白的結(jié)構(gòu)
1.2.2 去鐵鐵蛋白的特性
1.2.3 去鐵鐵蛋白的應(yīng)用
1.3 石墨烯量子點(diǎn)(GQDs)概述
1.4 聚天冬氨酸(PLAA)
1.4.1 聚天冬氨酸簡(jiǎn)介
1.4.2 聚天冬氨酸的應(yīng)用
1.5 A549肺癌細(xì)胞及抗癌藥物道諾霉素(DN)
1.6 本文立意及主要內(nèi)容
第二章 石墨烯量子點(diǎn)覆蓋于載有道諾霉素的去鐵鐵蛋白籠表面用于肺癌治療
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 試劑與儀器
2.2.2 藥物體系的合成
2.2.3 肺癌細(xì)胞的培養(yǎng)與接種
2.2.4 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
2.2.5 倒置熒光顯微鏡觀察藥物孵育后的肺癌細(xì)胞情況
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 SEM表征結(jié)果
2.3.2 比較有無(wú)石墨烯量子點(diǎn)包裹的藥物體系的熒光情況
2.3.3 細(xì)胞毒性測(cè)試
2.3.4 藥物體系[Apoferritin(DN)-NH-NHCO-GQDs]作用于肺癌細(xì)胞的情況
2.4 本章小結(jié)
第三章 聚天冬氨酸對(duì)去鐵鐵蛋白負(fù)載道諾霉素的影響及透明質(zhì)酸功能化對(duì)A549肺癌細(xì)胞的藥物靶向運(yùn)輸
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 試劑與儀器
3.2.2 去鐵鐵蛋白-道諾霉素-聚天冬氨酸(Apoferritin-DN-PLAA)的合成
3.2.3 Apoferritin-DN與Apoferritin-DN-PLAA在相同pH的緩沖溶液中透析相同時(shí)間后的熒光強(qiáng)度比較
3.2.4 Apoferrtin-DN-PLAA體系在不同pH的緩沖溶液中透析后其熒光隨時(shí)間的變化比較
3.2.5 Apo-DN-PLAA在pH 5.0的醋酸緩沖溶液中釋放其熒光隨時(shí)間變化過(guò)程
3.2.6 透明質(zhì)酸(HA)功能化體系(HA-Apo-DN-PLAA)的合成
3.2.7 細(xì)胞的培養(yǎng)及接種
3.2.8 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
3.2.9 復(fù)合物HA-Apo-DN-PLAA對(duì)A549肺癌細(xì)胞的靶向性研究
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 熒光表征結(jié)果
3.3.2 藥物體系A(chǔ)po-PLAA-DN基于時(shí)間的釋放研究
3.3.3 細(xì)胞毒性測(cè)試
3.3.4 連接有透明質(zhì)酸的藥物體系HA-Apo-DN-PLAA對(duì)肺癌細(xì)胞A549的靶標(biāo)實(shí)驗(yàn)
3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]脂質(zhì)體靶向治療惡性瘤的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 錢(qián)皓,凌沛學(xué),王鳳山,張?zhí)烀? 食品與藥品. 2007(03)
[2]脂質(zhì)體在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用[J]. 楊莉,成麗,魏于全. 華西醫(yī)學(xué). 2005(02)
[3]可生物降解材料聚天冬氨酸的研究進(jìn)展[J]. 王朝陽(yáng),任碧野,童真. 高分子通報(bào). 2002(05)
[4]新型綠色鉆井液降粘劑——聚天冬氨酸[J]. 韶暉,冷一欣,蔣俊杰,葉青. 江蘇石油化工學(xué)院學(xué)報(bào). 2002(01)
[5]阻垢劑的可生物降解性研究[J]. 魏剛,許亞男,熊蓉春. 北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2001(01)
碩士論文
[1]功能化高分子膠束藥物載體的制備與研究[D]. 張大為.北京化工大學(xué) 2010
本文編號(hào):3612172
【文章來(lái)源】:華中師范大學(xué)湖北省211工程院校教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】:56 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一章 緒論
1.1 藥物輸送體系
1.1.1 藥物輸送方式
1.1.2 藥物輸送載體
1.2 去鐵鐵蛋白(Apoferritin)
1.2.1 去鐵鐵蛋白的結(jié)構(gòu)
1.2.2 去鐵鐵蛋白的特性
1.2.3 去鐵鐵蛋白的應(yīng)用
1.3 石墨烯量子點(diǎn)(GQDs)概述
1.4 聚天冬氨酸(PLAA)
1.4.1 聚天冬氨酸簡(jiǎn)介
1.4.2 聚天冬氨酸的應(yīng)用
1.5 A549肺癌細(xì)胞及抗癌藥物道諾霉素(DN)
1.6 本文立意及主要內(nèi)容
第二章 石墨烯量子點(diǎn)覆蓋于載有道諾霉素的去鐵鐵蛋白籠表面用于肺癌治療
2.1 引言
2.2 實(shí)驗(yàn)部分
2.2.1 試劑與儀器
2.2.2 藥物體系的合成
2.2.3 肺癌細(xì)胞的培養(yǎng)與接種
2.2.4 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
2.2.5 倒置熒光顯微鏡觀察藥物孵育后的肺癌細(xì)胞情況
2.3 結(jié)果與討論
2.3.1 SEM表征結(jié)果
2.3.2 比較有無(wú)石墨烯量子點(diǎn)包裹的藥物體系的熒光情況
2.3.3 細(xì)胞毒性測(cè)試
2.3.4 藥物體系[Apoferritin(DN)-NH-NHCO-GQDs]作用于肺癌細(xì)胞的情況
2.4 本章小結(jié)
第三章 聚天冬氨酸對(duì)去鐵鐵蛋白負(fù)載道諾霉素的影響及透明質(zhì)酸功能化對(duì)A549肺癌細(xì)胞的藥物靶向運(yùn)輸
3.1 引言
3.2 實(shí)驗(yàn)部分
3.2.1 試劑與儀器
3.2.2 去鐵鐵蛋白-道諾霉素-聚天冬氨酸(Apoferritin-DN-PLAA)的合成
3.2.3 Apoferritin-DN與Apoferritin-DN-PLAA在相同pH的緩沖溶液中透析相同時(shí)間后的熒光強(qiáng)度比較
3.2.4 Apoferrtin-DN-PLAA體系在不同pH的緩沖溶液中透析后其熒光隨時(shí)間的變化比較
3.2.5 Apo-DN-PLAA在pH 5.0的醋酸緩沖溶液中釋放其熒光隨時(shí)間變化過(guò)程
3.2.6 透明質(zhì)酸(HA)功能化體系(HA-Apo-DN-PLAA)的合成
3.2.7 細(xì)胞的培養(yǎng)及接種
3.2.8 細(xì)胞活性實(shí)驗(yàn)
3.2.9 復(fù)合物HA-Apo-DN-PLAA對(duì)A549肺癌細(xì)胞的靶向性研究
3.3 結(jié)果與討論
3.3.1 熒光表征結(jié)果
3.3.2 藥物體系A(chǔ)po-PLAA-DN基于時(shí)間的釋放研究
3.3.3 細(xì)胞毒性測(cè)試
3.3.4 連接有透明質(zhì)酸的藥物體系HA-Apo-DN-PLAA對(duì)肺癌細(xì)胞A549的靶標(biāo)實(shí)驗(yàn)
3.4 本章小結(jié)
第四章 總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
致謝
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]脂質(zhì)體靶向治療惡性瘤的應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 錢(qián)皓,凌沛學(xué),王鳳山,張?zhí)烀? 食品與藥品. 2007(03)
[2]脂質(zhì)體在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用[J]. 楊莉,成麗,魏于全. 華西醫(yī)學(xué). 2005(02)
[3]可生物降解材料聚天冬氨酸的研究進(jìn)展[J]. 王朝陽(yáng),任碧野,童真. 高分子通報(bào). 2002(05)
[4]新型綠色鉆井液降粘劑——聚天冬氨酸[J]. 韶暉,冷一欣,蔣俊杰,葉青. 江蘇石油化工學(xué)院學(xué)報(bào). 2002(01)
[5]阻垢劑的可生物降解性研究[J]. 魏剛,許亞男,熊蓉春. 北京化工大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2001(01)
碩士論文
[1]功能化高分子膠束藥物載體的制備與研究[D]. 張大為.北京化工大學(xué) 2010
本文編號(hào):3612172
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