目的:利奈唑胺聯(lián)合磷霉素在體內和體外已被證實有協(xié)同作用,但是兩者聯(lián)用是否存在藥物相互作用還不清楚。因此,本次研究的主要目的是,探討多種轉運體對利奈唑胺在Caco-2細胞跨膜轉的影響;考察磷霉素聯(lián)合利奈唑胺時,磷霉素對利奈唑胺在Caco-2細胞跨膜轉的影響及在大鼠體內藥代動力學的影響。方法:（1）通過建立Caco-2單層細胞模型和利奈唑胺的LC-MS檢測方法,研究利奈唑胺的跨膜轉運特征,磷霉素對利奈唑胺跨膜轉運的影響以及P-gp的抑制劑維拉帕米、MRP2的抑制劑丙磺舒、MCT的抑制劑Phloretin和SGLT1的抑制劑Phlorizin對利奈唑胺跨膜轉運的影響;（2）通過灌胃給利奈唑胺和磷霉素,研究磷霉素對利奈唑胺組織在大鼠體內的組織分布和藥代動力學的影響。結果:（1）成功建立了Caco-2單層細胞模型和利奈唑胺的LC-MS檢測方法,方法的日內和日間精密度在9.39%以內,準確度范圍為85.49%-108.35%.（2）利奈唑胺在Caco-2單層膜上的跨膜轉運呈濃度依賴性,隨著濃度的增大,單位時間內的轉運量增加;在抑制劑對利奈唑胺的影響研究中,加入單羧酸轉運體抑制劑根皮素和Na

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：55 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

利奈唑胺的標準曲線

圖 2.不同濃度的利奈唑胺在 Caco-2 細胞單層膜上 0-2h 的轉運量Figure 2.Transport amount (nmol) of Linezolid on bi-directional transport from 0-hour. Samples were withdraw at 30,60,90 and 120min and determined by LC-MSEach point represents the mean±SD of three experiments.

不同濃度利奈唑胺在Caco-2單層細胞膜上的Papp值

【參考文獻】：
期刊論文
[1]利奈唑胺抗結核作用的研究及其最新進展[J]. 唐神結,肖和平.  中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2010(01)



本文編號：3581902