研究背景及目的藥物代謝和處置由一系列在肝臟和腸道表達(dá)的藥物代謝酶（DMEs）和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo),它們的組織表達(dá)豐度由特定的核受體（NRs）轉(zhuǎn)錄調(diào)控,這些核受體是配體激活的轉(zhuǎn)錄因子。細(xì)胞色素P450（CYP450）是人類最為重要的藥物代謝酶,90%以上臨床上的藥物相互作用都是由CYPs的活性改變引起的。研究表明代謝酶的表達(dá)和活性存在明顯個(gè)體差異,而這種高達(dá)幾十倍的巨大差異常在臨床上引起嚴(yán)重的藥物相互作用和不良反應(yīng)。因此,闡明CYPs表達(dá)的調(diào)控機(jī)制,找出CYPs活性個(gè)體差異的主要原因,對(duì)推動(dòng)臨床個(gè)體化用藥和精準(zhǔn)醫(yī)療有著非常重要的意義。CYPs的表達(dá)受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。以往的研究主要集中在遺傳因素,但CYPs基因多態(tài)性由于變異頻率低且種族差異明顯并不能充分解釋和預(yù)測(cè)CYPs表達(dá)和活性的個(gè)體差異。近年來(lái),隨著研究的不斷深入,表觀遺傳因素對(duì)藥物代謝酶的調(diào)控受到越來(lái)越多的關(guān)注。表觀遺傳學(xué)是指DNA序列不發(fā)生改變的情況下,基因表達(dá)卻發(fā)生了可遺傳的變化,即DNA序列以外的遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變。表觀遺傳學(xué)調(diào)控主要有組蛋白修飾、DNA甲基化和非編碼RNA（non-coding RNAs,ncRN... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞對(duì)照表
引言
1.1 材料和方法
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
1.4 討論
1.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 核受體在藥物代謝,藥物反應(yīng)和藥物相互作用中的作用
    1 引言
    2 藥物代謝酶(DMEs)和藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白
    3 核受體(NRs),響應(yīng)元件,PXR/CAR/VDR的基因調(diào)控
    4 藥物響應(yīng)中的遺傳、表觀遺傳學(xué)和個(gè)體差異
    5 藥物相互作用:外源物質(zhì)感受NRs的作用
    6 總結(jié)和展望
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Regulation of drug metabolism and toxicity by multiple factors of genetics,epigenetics,lncRNAs,gut microbiota,and diseases:a meeting report of the 21st International Symposium on Microsomes and Drug Oxidations（MDO）[J]. Ai-Ming Yu,Magnus Ingelman-Sundberg,Nathan J.Cherrington,Lauren M.Aleksunes,Ulrich M.Zanger,Wen Xie,Hyunyoung Jeong,Edward M.Morgan,Peter J.Turnbaugh,Curtis D.Klaassen,Aadra P.Bhatt,Matthew R.Redinbo,Pengying Hao,David J.Waxman,Li Wang,Xiao-bo Zhong.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2017(02)
[2]藥物代謝酶的個(gè)體發(fā)育及表觀遺傳調(diào)控[J]. 何航,闞全程,張莉蓉.  中國(guó)藥理學(xué)通報(bào). 2017(02)
[3]A brief history of the discovery of PXR and CAR as xenobiotic receptors[J]. Jiong Yan,Wen Xie.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(05)

博士論文
[1]人肝臟發(fā)育過(guò)程中CYP3A基因亞型選擇性表達(dá)的表觀調(diào)控機(jī)制研究[D]. 何航.鄭州大學(xué) 2016



本文編號(hào)：3581934