抗創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙候選藥物及其可能機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2022-01-10 02:45
創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(post-traumatic stress disorder,PTSD),是一種在接觸異常嚴(yán)重創(chuàng)傷后延遲出現(xiàn)并長期存在的精神障礙。PTSD患者常表現(xiàn)出嚴(yán)重的對(duì)創(chuàng)傷性線索的高回避、高警覺、高閃回等癥狀。PTSD與抑郁、焦慮、藥物成癮等諸多精神疾病的共病率可高達(dá)50%,使其成為一種重大精神類疾患,引起了社會(huì)的廣泛關(guān)注。PTSD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,目前尚缺乏有效的治療藥物,美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的只有5-羥色胺重?cái)z取抑制劑類的抗抑郁藥舍曲林和帕羅西汀兩種,但也存在針對(duì)性差、作用譜窄、有效率不高、不良反應(yīng)嚴(yán)重等問題,所以亟待發(fā)現(xiàn)PTSD發(fā)病的新的可能機(jī)制和潛在治療靶點(diǎn),為有效抗PTSD藥物的研發(fā)提供新的線索。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)/調(diào)質(zhì)的紊亂是造成PTSD發(fā)病的物質(zhì)基礎(chǔ)。其中多巴胺(dopamine,DA)系統(tǒng)和谷氨酸(glutamic acid,Glu)系統(tǒng)的過度激活發(fā)揮了至關(guān)重要的作用,而最新的研究提示內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)因?yàn)閰⑴c了應(yīng)激、情緒及學(xué)習(xí)記憶的調(diào)控也可能在PTSD的發(fā)病中占據(jù)一席之地。多巴胺D3受體是DA受體的五種亞型之一,被認(rèn)為與神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病密切相...
【文章來源】:軍事科學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠SPS模型造模及測(cè)試實(shí)驗(yàn)流程
軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文2.1.4 大鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)[55, 56]造完模第 13 天進(jìn)行高架十字迷宮實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)前將大鼠放入即將進(jìn)行實(shí)驗(yàn)應(yīng) 45 min,保持房間安靜。實(shí)驗(yàn)時(shí)將大鼠頭朝開臂方向放入中央平臺(tái),大鼠 5 min 內(nèi)的活動(dòng)情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別統(tǒng)計(jì)大鼠進(jìn)入開臂和閉臂的次開臂和閉臂停留的時(shí)間,最后計(jì)算開臂探臂次數(shù)百分比(開臂探臂次數(shù)數(shù))及開臂滯留時(shí)間百分比(開臂滯留時(shí)間/開臂閉臂滯留總時(shí)間)。2.2 小鼠短暫電擊模型的建立及行為學(xué)測(cè)試小鼠短暫電擊模型的建立、行為學(xué)測(cè)試及給藥方案參照文獻(xiàn)進(jìn)行,實(shí)驗(yàn) 2 所示[57-59]。
2.4 統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(Mean±SEM)方式表示,采用 GraphPad Prism6.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并作圖。數(shù)據(jù)分析采用 t 檢驗(yàn)(對(duì)照組與模型組、模型組與陽性對(duì)照組),單因素方差分析結(jié)合 Bonferroni 檢驗(yàn)(YQA14 各組的作用)和雙因素方差分析結(jié)合 Bonferroni 檢驗(yàn)。3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 YQA14 抗 PTSD 的藥效學(xué)作用3.1.1 YQA14 對(duì) PTSD 大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響圖 3 顯示了 YQA14 對(duì) SPS 大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響。與對(duì)照組相比,模型組的跨格次數(shù)和站立次數(shù)沒有顯著性差異(P>0.05,P>0.05),與模型組相比,舍曲林及YQA14 各組的跨格次數(shù)和站立次數(shù)也沒有顯著性差異(P>0.05,P>0.05),提示SPS 造模及給予實(shí)驗(yàn)劑量的舍曲林或 YQA14 均不影響大鼠的自發(fā)活動(dòng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]NMDA受體靶向拮抗劑的研究進(jìn)展[J]. 黃喜,陳慧英,韋廷佳,覃丹雪,劉佩強(qiáng),蘇紀(jì)平. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2018(03)
[2]多巴胺及其受體的研究現(xiàn)狀[J]. 李偉. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2011(01)
[3]多巴胺受體新型信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其在腦機(jī)能調(diào)節(jié)中的意義[J]. 鎮(zhèn)學(xué)初,張海. 咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(06)
本文編號(hào):3579909
【文章來源】:軍事科學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:73 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
大鼠SPS模型造模及測(cè)試實(shí)驗(yàn)流程
軍事科學(xué)院碩士學(xué)位論文2.1.4 大鼠高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)[55, 56]造完模第 13 天進(jìn)行高架十字迷宮實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)前將大鼠放入即將進(jìn)行實(shí)驗(yàn)應(yīng) 45 min,保持房間安靜。實(shí)驗(yàn)時(shí)將大鼠頭朝開臂方向放入中央平臺(tái),大鼠 5 min 內(nèi)的活動(dòng)情況,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后分別統(tǒng)計(jì)大鼠進(jìn)入開臂和閉臂的次開臂和閉臂停留的時(shí)間,最后計(jì)算開臂探臂次數(shù)百分比(開臂探臂次數(shù)數(shù))及開臂滯留時(shí)間百分比(開臂滯留時(shí)間/開臂閉臂滯留總時(shí)間)。2.2 小鼠短暫電擊模型的建立及行為學(xué)測(cè)試小鼠短暫電擊模型的建立、行為學(xué)測(cè)試及給藥方案參照文獻(xiàn)進(jìn)行,實(shí)驗(yàn) 2 所示[57-59]。
2.4 統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)結(jié)果均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤(Mean±SEM)方式表示,采用 GraphPad Prism6.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并作圖。數(shù)據(jù)分析采用 t 檢驗(yàn)(對(duì)照組與模型組、模型組與陽性對(duì)照組),單因素方差分析結(jié)合 Bonferroni 檢驗(yàn)(YQA14 各組的作用)和雙因素方差分析結(jié)合 Bonferroni 檢驗(yàn)。3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1 YQA14 抗 PTSD 的藥效學(xué)作用3.1.1 YQA14 對(duì) PTSD 大鼠自發(fā)活動(dòng)的影響圖 3 顯示了 YQA14 對(duì) SPS 大鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)的影響。與對(duì)照組相比,模型組的跨格次數(shù)和站立次數(shù)沒有顯著性差異(P>0.05,P>0.05),與模型組相比,舍曲林及YQA14 各組的跨格次數(shù)和站立次數(shù)也沒有顯著性差異(P>0.05,P>0.05),提示SPS 造模及給予實(shí)驗(yàn)劑量的舍曲林或 YQA14 均不影響大鼠的自發(fā)活動(dòng)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]NMDA受體靶向拮抗劑的研究進(jìn)展[J]. 黃喜,陳慧英,韋廷佳,覃丹雪,劉佩強(qiáng),蘇紀(jì)平. 生理科學(xué)進(jìn)展. 2018(03)
[2]多巴胺及其受體的研究現(xiàn)狀[J]. 李偉. 中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志. 2011(01)
[3]多巴胺受體新型信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及其在腦機(jī)能調(diào)節(jié)中的意義[J]. 鎮(zhèn)學(xué)初,張海. 咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2005(06)
本文編號(hào):3579909
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