異喹啉結構骨架廣泛存在于中藥等天然產物及眾多藥物分子中,延胡索素被長期用于治療胃和十二指腸潰瘍、痛經、風濕和心律不齊等疾病,而以黃連素為代表的一大批異喹啉生物堿,更是被廣泛應用于抗腫瘤、抗炎、抗心腦血管疾病等臨床治療中。因此,探索綠色經濟高效的合成方法,用于構建手性異喹啉化合物顯得十分重要。目前異喹啉結構骨架的構建方法日趨成熟,但存在以下問題:合成路線復雜,起始原料較貴,產率較低,立體選擇性難以控制。在此背景下,本文旨在開發(fā)基于有機小分子催化的偶極環(huán)加成反應,發(fā)展一種手性異喹啉化合物的新型不對稱合成方法。針對合成手性異喹啉結構骨架,實驗設計通過對苯乙酸進行原位活化,并同有機小分子催化劑反應形成酰基離子中間體,經去質子化誘導后生成烯醇,再同異喹啉偶極亞胺發(fā)生1,3-偶極環(huán)加成反應,從而得到手性異喹啉并吡唑類化合物。通過條件篩選,發(fā)現(xiàn)以對甲基苯磺酰氯和N,N-二異丙基乙胺活化各類苯乙酸,以手性異硫脲（BTM）作催化劑,反應能夠以較高的收率和優(yōu)異的對映選擇性得到目標化合物,產物收率基本大于80%,ee值高于95%。該體系能夠以“一鍋法”同時構建C-C鍵和C-N鍵,反應條件溫和,易于操作,以廉... 

【文章來源】：蘭州大學甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數】：143 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

產物6a絕對構型的確認


本文編號：3578165