發(fā)布時(shí)間：2017-05-03 04:12

  本文關(guān)鍵詞：NM自微乳化滲透泵控釋膠囊的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：NM(NM,NM)是二氫吡啶類(lèi)鈣離子拮抗劑,臨床上主要用于突發(fā)性耳聾、輕、中度高血壓、缺血性腦血管病。NM進(jìn)入生物體內(nèi)的腦組織后,對(duì)生物體腦血管上細(xì)胞鈣離子通道有關(guān)受體具有高度特異性,會(huì)進(jìn)行可逆的結(jié)合,調(diào)節(jié)鈣離子流入神經(jīng)細(xì)胞的速度,從而影響神經(jīng)介質(zhì)的平衡和神經(jīng)元的電學(xué)性質(zhì)。NM在水中溶解度小,口服吸收差,從而生物利用度非常低,特別是國(guó)產(chǎn)的NM片,多方面限制了其臨床上的應(yīng)用。將藥物制成微乳給藥是近年頗有研究進(jìn)展的一種新型給藥方法。微乳是難溶性藥物的優(yōu)良載體,能夠很大程度上提高藥物在體內(nèi)的溶解度,擴(kuò)大它的生物利用度。將NM和自微乳緩控釋系統(tǒng)結(jié)合制成可供生物體服用的制劑,不僅能避免NM因?yàn)樵诎胨テ诙潭斐傻捏w內(nèi)血藥濃度上下波動(dòng),降低毒副作用,同時(shí)有助于能生物利用度的提高。本文選定NM為模型藥物,先考察了NM的性質(zhì)和在不同油相中的溶解度,選定乳化劑和助乳化劑不同的組合,把能形成微乳的組合繪制假三元相圖,通過(guò)有效乳化區(qū)域面積的大小、乳劑的外觀(guān)、形成微乳速率等對(duì)自微乳化給藥系統(tǒng)進(jìn)行篩選。在此實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,我們結(jié)合實(shí)際情況選擇了油相1為油相,乳化劑1為乳化劑,助乳化劑1為助乳化劑來(lái)制備自微乳化制劑進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。同時(shí)還考察了載藥量,不同溫度、稀釋倍數(shù)、不同種類(lèi)用量的滲透壓促進(jìn)劑對(duì)自微乳化系統(tǒng)效率的影響。最終確定了NM自微乳化液的最優(yōu)處方:油相1-乳化劑1-助乳化劑1的重量比為35:50:15,自微乳制劑的載藥量為6%。將自微乳化體系和滲透泵結(jié)合起來(lái),我們進(jìn)行了以下研究。建立了NM釋放度測(cè)定方法(高效液相色譜法和紫外分光光度法)。選用最優(yōu)自微乳化載藥體系,加入重量比1:1的氯化鈉(Na Cl)作為滲透壓促進(jìn)劑,混合均勻后作為囊芯材料。選用醋酸纖維素(CA)、檸檬酸三乙酯(TEC)、聚乙二醇4000(PEG-4000)為包衣材料,丙酮和異丙醇(V/V,4:1)的混合溶液為包衣溶劑,制備了NM自微乳化滲透泵控釋膠囊。從制劑成型和體外釋放度的角度,對(duì)促滲劑的種類(lèi)及用量、增塑劑TEC的用量、致孔劑PEG-4000的用量、包衣膜的厚度、釋藥孔的孔徑大小進(jìn)行了單因素考察,確定了各個(gè)輔料的大致用量范圍。并以各處方中NM的12h累積釋放度(R1)和各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的實(shí)際溶出量和理論溶出量的極差和(R2)為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)PEG-4000用量、包衣膜的厚度、釋藥孔的孔徑大小進(jìn)行了星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法來(lái)優(yōu)化處方,最后確定了三者的最佳水平:PEG-4000為3%,包衣增重為7.5%,釋藥孔徑大小為0.7mm。對(duì)最優(yōu)處方進(jìn)行釋藥模型驗(yàn)證,其釋藥曲線(xiàn)最符合零級(jí)方程,重現(xiàn)性良好。
【關(guān)鍵詞】：NM 自微乳化 滲透泵 控釋膠囊 星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法
【學(xué)位授予單位】：廣東藥學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-17
• 1 NM簡(jiǎn)介10-11
• 2 自乳化及自微乳化傳遞系統(tǒng)的簡(jiǎn)介11-14
• 3 滲透泵給藥系統(tǒng)的簡(jiǎn)介14-16
• 4 研究目的和內(nèi)容16-17
• 第一章 NM分析方法的建立17-25
• 1 儀器與試藥17-18
• 1.1 儀器17
• 1.2 藥品與試劑17-18
• 2 方法與結(jié)果18-23
• 2.1 高效液相色譜法18-21
• 2.2 紫外分光光度法21-23
• 3 討論與小結(jié)23-25
• 第二章 NM自微乳化釋藥系統(tǒng)制備25-42
• 1 儀器與試藥25-26
• 1.1 儀器25
• 1.2 藥品與試劑25-26
• 2 自微乳化處方的篩選26-33
• 2.1 油相的選擇26-27
• 2.2 乳化劑和助乳化劑的初步篩選27
• 2.3 假三元相圖法確定自乳化區(qū)域27-30
• 2.4 最優(yōu)處方比例的篩選30-33
• 3 影響SMEDDS的形成因素33-39
• 3.1 溫度的影響33
• 3.2 稀釋倍數(shù)的影響33-34
• 3.3 藥物含量的影響34
• 3.4 促滲劑物質(zhì)的影響34-39
• 4 最終處方的確定39-40
• 5 討論與小結(jié)40-42
• 第三章 NM自微乳化滲透泵控釋膠囊的制備42-62
• 1 儀器與試藥42-43
• 1.1 儀器42-43
• 1.2 藥品與試劑43
• 2 含量測(cè)定方法43-44
• 2.1 高效液相色譜分析方法的建立43
• 2.2 體外釋放度測(cè)定方法的建立43-44
• 3 NM自微乳化滲透泵控釋膠囊的制備44-61
• 3.1 NM自微乳化膠囊的制備44-45
• 3.2 包衣膜材料的選擇45
• 3.3 單因素考察45-51
• 3.4 星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化處方51-58
• 3.5 最優(yōu)處方的粒徑測(cè)定58
• 3.6 最優(yōu)處方的 1H- NMR測(cè)定58-61
• 4 討論與小結(jié)61-62
• 全文結(jié)論62-63
• 參考文獻(xiàn)63-68
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文68-69
• 致謝69

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：342307