本文關(guān)鍵詞：一類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似物的設(shè)計(jì)、合成與活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：新型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)的開發(fā)一直是抗高血壓藥物研發(fā)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本論文基于中藥的“君臣佐使”配伍理論,依據(jù)“組合中藥分子化學(xué)”的研究策略,將“君”“臣”“佐”“使”分子庫中的藥效小分子通過一定的化學(xué)鍵拼合,設(shè)計(jì)、合成了一系列較為系統(tǒng)的抑制ACE酶活性的化合物。脯氨酸是一系列ACEI藥物分子的核心結(jié)構(gòu)；丹參在中藥降壓組方中應(yīng)用非常廣泛,丹參素作為其活性物質(zhì)發(fā)揮著重要作用；冰片作為芳香開竅類藥物具有引經(jīng)、開竅的作用。本論文選用“君”分子脯氨酸、“臣”分子庫中的丹參素、“佐”分子庫中的丙氨酸、“使”分子庫中的脂溶性冰片和水溶性N-甲基哌嗪,通過不同組合方式進(jìn)行化學(xué)拼合,合成了一系列目標(biāo)化合物,并進(jìn)行體外和體內(nèi)抑制ACE酶活性的測試。本文分四章內(nèi)容進(jìn)行介紹：第一章,對(duì)高血壓及西藥降壓藥、中藥降壓藥、中西藥結(jié)合降壓藥和ACEI進(jìn)行整體概述,并簡述了“組合中藥分子化學(xué)”的研究策略。第二章,基于“君臣佐使”配伍理論,依據(jù)“組合中藥分子化學(xué)”的研究策略,構(gòu)建ACEI類似物的設(shè)計(jì)思路。第三章,目標(biāo)化合物的合成路線設(shè)計(jì)與合成。合成了脂溶性“君-臣-佐-使”(丹參素-Ala-Pro-.冰片)、水溶性“君-臣-佐-使”(丹參素-Ala-Pro-N-甲基哌嗪)、“君-臣-佐”(丹參素-Ala-Pro)、“君-臣-使”(丹參素-Pro-冰片)、脂溶性“君-佐-使”(Ala-Pro-冰片)、水溶性“君-佐-使”(Ala-Pro-N-甲基哌嗪)、“君-佐”(Ala-Pro)、“君-臣”(丹參素-Pro)、“君-使”(Pro-冰片)等不同組合的、較為系統(tǒng)的9個(gè)目標(biāo)化合物及11個(gè)中間體,并用1H NMR、13C HMR、MS對(duì)化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。第四章,對(duì)所合成的化合物進(jìn)行體外、體內(nèi)抑制ACE酶活性的研究,發(fā)現(xiàn)9個(gè)目標(biāo)化合物對(duì)ACE酶有不同程度的抑制作用。在外周系統(tǒng)(腎)中,水溶性“君-臣-佐-使”化合物對(duì)ACE的抑制作用較好于脂溶性“君-臣-佐-使”化合物,并且“臣”、“佐”、“使”各分子基團(tuán)對(duì)整體藥物分子抑制ACE酶活性的貢獻(xiàn)程度也有所不同,其中“臣”分子基團(tuán)的貢獻(xiàn)作用較為明顯。
【關(guān)鍵詞】：“君臣佐使”配伍 組合中藥分子化學(xué) 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 設(shè)計(jì)與合成 活性研究
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-11
• 第一章 緒論11-27
• 1.1 研究背景11-12
• 1.2 降壓藥的簡介12-21
• 1.2.1 西藥降壓13-18
• 1.2.2 中藥降壓18-20
• 1.2.3 中西藥結(jié)合降壓20-21
• 1.3 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的研究21-23
• 1.3.1 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的起源與發(fā)展21-22
• 1.3.2 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的作用機(jī)制22-23
• 1.4 “組合中藥分子化學(xué)”的簡介23-25
• 1.4.1 “君臣佐使”配伍23-24
• 1.4.2 “君使”藥對(duì)研究簡介24
• 1.4.3 “組合中藥分子化學(xué)”的提出24-25
• 1.5 本論文研究內(nèi)容25-26
• 1.6 本論文研究意義26-27
• 第二章 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似物分子的設(shè)計(jì)研究27-32
• 2.1 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑的藥物分子結(jié)構(gòu)分析27-28
• 2.2 依據(jù)“組合中藥分子化學(xué)”的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似物的設(shè)計(jì)28-30
• 2.3 “君”“臣”“佐”“使”分子基團(tuán)對(duì)整體藥物分子的影響30-31
• 2.4 本章小結(jié)31-32
• 第三章 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似物分子的合成32-54
• 3.1 目標(biāo)化合物合成路線設(shè)計(jì)32-34
• 3.2 合成實(shí)驗(yàn)儀器與試劑34-35
• 3.3 目標(biāo)化合物的合成35-43
• 3.4 分析方法43
• 3.4.1 HPLC分析方法43
• 3.4.2 LC-MS分析方法43
• 3.5 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論43-54
• 3.5.1 合成實(shí)驗(yàn)結(jié)果43-49
• 3.5.2 本章討論49-54
• 第四章 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類似物分子的活性研究54-62
• 4.1 體外活性的測試54-57
• 4.1.1 體外活性實(shí)驗(yàn)原理54
• 4.1.2 體外活性實(shí)驗(yàn)材料與方法54-55
• 4.1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論55-57
• 4.2 體內(nèi)活性的測試57-62
• 4.2.1 體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)原理57
• 4.2.2 體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)材料和方法57-59
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論59-62
• 結(jié)論與展望62-63
• 結(jié)論62
• 展望62-63
• 參考文獻(xiàn)63-70
• 附錄70-96
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果96-98
• 致謝98

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