本文關(guān)鍵詞：琥珀酸美托洛爾的合成工藝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：美托洛爾是一種選擇性的p1受體阻滯劑,對心臟有高度選擇性,而且不影響糖、脂類代謝。美托洛爾給藥后可被迅速吸收,在整個(gè)胃腸道均能被廣泛吸收,包括結(jié)腸。琥珀酸美托洛爾是美托洛爾的琥珀酸鹽,其具有治療高血壓,心絞痛,伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭的功效。非洛地平和美托洛爾聯(lián)合應(yīng)用既有協(xié)同作用又有累加作用,而且可以消除彼此所引起的反調(diào)節(jié)機(jī)制：美托洛爾可以緩和由非洛地平所致的心率加快,非洛地平又可以逆轉(zhuǎn)由于美托洛爾所引起的外周血管收縮作用,并可以防止心率過緩。美托洛爾和非洛地平低劑量聯(lián)合應(yīng)用時(shí),用于治療各類高血壓和穩(wěn)定型心絞痛等心血管疾病的治療效果,已經(jīng)獲得廣泛認(rèn)可,其治療效果和安全性明顯要優(yōu)于單一用藥,并且對于存在多種危險(xiǎn)因素和并存疾病的患者有較好的效果。琥珀酸美托洛爾原料藥制備的現(xiàn)有技術(shù)中,生產(chǎn)操作大多較為復(fù)雜,而且其工藝中涉及使用高毒性的有機(jī)試劑,將會(huì)產(chǎn)生大量廢液難以回收利用,需要進(jìn)行特殊處理,大大增加其生產(chǎn)成本,否則嚴(yán)重污染環(huán)境。本研究對現(xiàn)有的琥珀酸美托洛爾原料藥制備工藝進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn),對各步反應(yīng)所用的試劑、溶劑、催化劑、投料當(dāng)量、加料方式、反應(yīng)時(shí)間、反應(yīng)溫度等條件進(jìn)行改進(jìn),優(yōu)化影響工藝的關(guān)鍵參數(shù),得到其制備工藝的最優(yōu)路線：以對-(2-甲氧乙基)-苯酚為起始原料,與環(huán)氧氯丙烷進(jìn)行酚醚化反應(yīng)得到3-[4-(2-甲氧基乙基苯氧基)]-1,2-環(huán)氧丙烷,與異丙胺進(jìn)行氨化反應(yīng)得到美托洛爾,再與琥珀酸在有機(jī)溶劑中成鹽即可制得琥珀酸美托洛爾。所得琥珀酸美托洛爾純度在99%以上,總收率約55%。本方法操作簡便,條件溫和,環(huán)保高效,所得產(chǎn)品純度高、收率高,適合工業(yè)化綠色生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：琥珀酸美托洛爾 β_1受體阻斷劑 合成
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要8-9
• ABSTRACT9-10
• 第一章 立題目的與依據(jù)10-15
• 第二章 琥珀酸美托洛爾的工藝路線篩選和工藝優(yōu)化15-31
• 2.1 基本信息15
• 2.2 工藝路線的選擇15-17
• 2.3 儀器與試劑17
• 2.4 工藝路線篩選17-20
• 2.5 工藝優(yōu)化20-27
• 2.5.1 中間體Ⅰ3-[4-(2-甲氧乙基)-苯氧基]-1,2-環(huán)氧丙烷的制備工藝優(yōu)化20-23
• 2.5.2 中間體Ⅱ1-異丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)-苯氧基]-2-丙醇的制備工藝優(yōu)化23-25
• 2.5.3 琥珀酸美托洛爾粗品的制備工藝優(yōu)化25-26
• 2.5.4 琥珀酸美托洛爾的精制26-27
• 2.6 關(guān)鍵質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)27-31
• 2.6.1 中間體Ⅱ質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)28
• 2.6.2 琥珀酸美托洛爾粗品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)28-29
• 2.6.3 琥珀酸美托洛爾原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)29-31
• 第三章 小試及小試放大工藝驗(yàn)證31-38
• 3.1 小試工藝路線描述31-33
• 3.2 合成路線圖33
• 3.3 小試實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總33
• 3.4 實(shí)驗(yàn)室三批放大合成33-36
• 3.4.1 中間體3-[4-(2-甲氧乙基)-苯氧基]-1,2-環(huán)氧丙烷的制備34
• 3.4.2 1-異丙氨基-3-[4-(2-甲氧乙基)-苯氧基]-2-丙醇的制備34
• 3.4.3 琥珀酸美托洛爾的制備34-35
• 3.4.4 琥珀酸美托洛爾的精制35
• 3.4.5 實(shí)驗(yàn)室放大數(shù)據(jù)總結(jié)35-36
• 3.5 工藝流程圖36-37
• 3.6 廢物及溶劑的回收處理37-38
• 第四章 討論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 攻讀碩士學(xué)位期間已發(fā)表論文40-41
• 致謝41-42
• 附圖1：結(jié)構(gòu)確證圖譜42-56
• 附圖2：小試放大三批檢測結(jié)果圖譜56-67
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表67

【相似文獻(xiàn)】

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本文編號：317765