本文關(guān)鍵詞：左旋班布特羅的臨床藥代動(dòng)力學(xué)及其代謝產(chǎn)物研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：左旋班布特羅是消旋班布特羅的優(yōu)對(duì)映體,在體內(nèi)被丁酰膽堿酯酶催化生成中間代謝產(chǎn)物單胺班布特羅,再進(jìn)一步水解生成有藥理活性的特布他林而發(fā)揮抗哮喘的作用,目前該藥物已申報(bào)進(jìn)入臨床I期。本文建立了快速、靈敏的UPLC-MS/MS定量分析方法同時(shí)測(cè)定人血漿和尿液中左旋班布特羅、單胺班布特羅和特布他林的濃度,成功地應(yīng)用于左旋班布特羅I期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究。并采用UPLC-TQ/MS和UPLC-QTOF/MS聯(lián)用技術(shù)對(duì)左旋班布特羅在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步的分析與鑒定。主要研究?jī)?nèi)容如下:(1)首次建立了同時(shí)測(cè)定人血漿和尿液中左旋班布特羅、單胺班布特羅和特布他林濃度的UPLC-MS/MS法,并進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證,血漿樣品檢測(cè)中三種組分的線性范圍均為10.00-5000 pg/m L,定量下限為10.00 pg/m L,尿液樣品檢測(cè)中左旋班布特羅的線性范圍為10.00-8000 pg/m L,單胺班布特羅和特布他林線性范圍為0.1000-80.00 ng/m L,標(biāo)準(zhǔn)曲線線性關(guān)系良好,日內(nèi)和日間精密度RSD㩳13%,準(zhǔn)確度RE㩳9%,該方法靈敏度高,選擇性好,方法學(xué)驗(yàn)證的各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均符合要求。(2)采用上述UPLC-MS/MS法對(duì)單劑量(2.5 mg,5 mg,10 mg)和多劑量(5 mg)口服左旋鹽酸班布特羅片后血漿及尿液中的左旋班布特羅、單胺班布特羅和特布他林的濃度進(jìn)行了測(cè)定。使用DAS2.11軟件進(jìn)行房室模型擬合并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)果表明,三種組分在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程均符合二室模型,特布他林呈線性藥代動(dòng)力學(xué)特征,高濃度單胺班布特羅的產(chǎn)生使得活性藥物特布他林在體內(nèi)緩慢釋放,血漿濃度能夠長(zhǎng)時(shí)間維持在較高水平;原型藥物左旋班布特羅在尿液中累計(jì)排泄率為0.71±5.9%。(3)采用UPLC-TQ/MS和UPLC-QTOF/MS聯(lián)用技術(shù),并結(jié)合MetabolynxXS軟件對(duì)左旋班布特羅在人體內(nèi)的代謝產(chǎn)物進(jìn)行了分析,共檢測(cè)到包括單胺班布特羅和特布他林在內(nèi)的12種代謝產(chǎn)物,在血漿中檢測(cè)到4種,尿液中檢測(cè)到12種,與已有文獻(xiàn)對(duì)比,新發(fā)現(xiàn)3種可能代謝產(chǎn)物。左旋班布特羅在人體內(nèi)的主要代謝途徑是水解、氧化、去甲基化、硫酸和葡萄糖醛酸結(jié)合。
【關(guān)鍵詞】：左旋班布特羅 臨床藥代動(dòng)力學(xué) 尿液排泄 代謝產(chǎn)物
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R969.1
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 縮略詞表11-12
• 第一章 緒論12-23
• 1.1 藥代動(dòng)力學(xué)研究12-14
• 1.1.1 房室模型12-13
• 1.1.2 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)13-14
• 1.2 藥物代謝研究14-15
• 1.3 生物樣品的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)15-18
• 1.3.1 質(zhì)譜電離方式15-16
• 1.3.2 質(zhì)量分析器16-17
• 1.3.3 生物樣品前處理17-18
• 1.4 研究背景、意義和內(nèi)容18-23
• 1.4.1 研究背景18-21
• 1.4.2 研究意義21
• 1.4.3 研究?jī)?nèi)容21-23
• 第二章 人血漿和尿液中左旋班布特羅及代謝物UPLC-MS/MS方法的建立及確證23-64
• 2.1 引言23-24
• 2.2 儀器與試劑24-25
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑24-25
• 2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品25
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法25-34
• 2.3.1 常用溶液的配制25-27
• 2.3.2 樣品的預(yù)處理27-29
• 2.3.3 分析方法的建立29-30
• 2.3.4 方法學(xué)驗(yàn)證30-33
• 2.3.5 HILIC柱分離機(jī)理探討33-34
• 2.5 結(jié)果與討論34-62
• 2.5.1 內(nèi)標(biāo)物的選擇34-35
• 2.5.2 血漿樣品預(yù)處理35-37
• 2.5.3 方法學(xué)驗(yàn)證37-57
• 2.5.4 HILIC柱分離機(jī)理探討57-62
• 2.6 本章小結(jié)62-64
• 第三章 左旋班布特羅臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究64-80
• 3.1 引言64
• 3.2 儀器與試劑64
• 3.3 實(shí)驗(yàn)方法64-66
• 3.3.1 受試制劑64
• 3.3.2 受試者64
• 3.3.3 實(shí)驗(yàn)方案64-65
• 3.3.4 臨床樣品的采集65
• 3.3.5 臨床樣品的制備與測(cè)定65-66
• 3.4 統(tǒng)計(jì)分析66
• 3.5 結(jié)果與討論66-78
• 3.5.1 臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究66-78
• 3.5.2 左旋班布特羅及代謝物尿液排泄研究78
• 3.6 本章小結(jié)78-80
• 第四章 人血漿和尿液中左旋班布特羅代謝產(chǎn)物研究80-115
• 4.1 引言80
• 4.2 儀器與試劑80-81
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器80
• 4.2.2 試劑與標(biāo)準(zhǔn)品80-81
• 4.3 實(shí)驗(yàn)方法81-84
• 4.3.1 左旋班布特羅在人尿液中的代謝產(chǎn)物研究81-83
• 4.3.2 左旋班布特羅在人血漿中的代謝產(chǎn)物研究83-84
• 4.4 結(jié)果與討論84-114
• 4.4.1 左旋班布特羅、單胺班布特羅及特布他林質(zhì)譜裂解特征84-88
• 4.4.2 尿液中左旋班布特羅代謝產(chǎn)物研究88-110
• 4.4.3 血漿中左旋班布特羅代謝產(chǎn)物研究110-112
• 4.4.4 左旋班布特羅在人體內(nèi)的代謝途徑112-114
• 4.5 本章小結(jié)114-115
• 結(jié)論與展望115-117
• 結(jié)論115-116
• 創(chuàng)新之處116
• 展望116-117
• 參考文獻(xiàn)117-127
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果127-128
• 致謝128-129
• 附件129

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 劉慧;班布特羅左旋異構(gòu)體對(duì)動(dòng)物哮喘模型的藥理學(xué)研究[D];揚(yáng)州大學(xué);2010年

  本文關(guān)鍵詞：左旋班布特羅的臨床藥代動(dòng)力學(xué)及其代謝產(chǎn)物研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：317514