本文關(guān)鍵詞：曲匹布通片的溶出特性和雜質(zhì)譜研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：溶出度是相對于膠囊劑、片劑、顆粒劑等固體劑型來說,是在一定的溶出介質(zhì)、溫度、轉(zhuǎn)速等條件下,藥物溶出的程度和速度[1]。藥物的溶出度實(shí)驗(yàn)不僅可以作為控制固體制劑質(zhì)量好壞的重要指標(biāo),也能作為評價(jià)藥物在體內(nèi)潛釋放和吸收的有效手段[2]�？诜腆w制劑中有效成分在人體內(nèi)經(jīng)溶出崩解后,才可經(jīng)過細(xì)胞膜來轉(zhuǎn)運(yùn)到身體各部位。如果藥物不可以很好的在體內(nèi)釋放,縱然含量符合標(biāo)準(zhǔn),仍達(dá)不到藥物預(yù)期的治療效果,因此,需要保證藥物的生物利用度。通過簡便的體外溶出試驗(yàn),反映固體制劑在體內(nèi)的溶出情況,從而達(dá)到控制制劑質(zhì)量,保證其生物利用度的目的。藥物在生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯藏時(shí),常將外界的雜質(zhì)混合到藥品中,或是會(huì)產(chǎn)生一些新的雜質(zhì),從而影響藥物的純度。藥物中雜質(zhì)的類型很多,包括一切能夠降低藥物純度的物質(zhì)[3]。隨著大家對有關(guān)物質(zhì)的關(guān)注,雜質(zhì)譜[4]的概念越來越被大家所熟知,它包括藥品中全部的未知雜質(zhì)和已知雜質(zhì)。而藥品中雜質(zhì)控制理念也在逐步變化,由最初的純度控制,到后來有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的限度控制,最后到比較深入的雜質(zhì)譜控制[5]。通過藥物雜質(zhì)譜的研究,可以確定其雜質(zhì)的歸屬和結(jié)構(gòu)等信息,從而避免或減少該雜質(zhì)的產(chǎn)生,并將其控制在各個(gè)雜質(zhì)的安全限度范圍以內(nèi),從而提高藥品的質(zhì)量。本文對曲匹布通片的溶出特性和雜質(zhì)譜進(jìn)行研究,主要工作有:一、通過查閱相關(guān)文獻(xiàn),對其測定的方法進(jìn)行了考察優(yōu)化,建立了HPLC色譜條件及其測定方法。為證明測定方法的合理性,進(jìn)行了一系列的方法學(xué)實(shí)驗(yàn),包括線性、范圍、回收率、穩(wěn)定性、精密度、重復(fù)性等。本文通過借鑒日本橙皮書中的四種溶出介質(zhì)和我國現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中收載的溶出介質(zhì),對曲匹布通片原研制劑和我國不同企業(yè)的仿制制劑進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)。測定國內(nèi)外制劑溶出曲線,考察其溶出曲線影響因素,用f2因子計(jì)算判斷其是否相似。結(jié)果表明國產(chǎn)制劑和進(jìn)口制劑的溶出曲線不一致;對于溶出行為而言,國產(chǎn)制劑中不同廠家之間是不相似的,同廠家批間內(nèi)相似。固體制劑的溶出行為與溶出介質(zhì)有很大的關(guān)系,綜合各條件的試驗(yàn)結(jié)果,最終選擇的溶出度方法是:槳法,75轉(zhuǎn)/分,溶出介質(zhì)是900ml的0.2%SDS,45分鐘時(shí)取樣,限度是標(biāo)示量的70%。二、對曲匹布通片有關(guān)物質(zhì)的色譜條件進(jìn)行選擇,確立了樣品溶液濃度及檢測波長,并驗(yàn)證其方法的專屬性、耐用性、檢測限、重復(fù)性等。采用其確定好的檢測方法對國內(nèi)外樣品進(jìn)行檢測,對比分析國內(nèi)外制劑中的雜質(zhì),并對國內(nèi)制劑進(jìn)行加速試驗(yàn)考察。通過對原料和制劑進(jìn)行強(qiáng)制降解試驗(yàn),結(jié)合合成工藝、片劑的處方組成和原料中雜質(zhì)檢測結(jié)果,鑒定并歸屬其雜質(zhì)。通過高效液相-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)來測定樣品,分析圖譜來推斷雜質(zhì)可能的結(jié)構(gòu)。為了獲得曲匹布通的質(zhì)譜數(shù)據(jù),通過對曲匹布通的性質(zhì)進(jìn)行分析,選取了正離子模式電離,從而推測其原料的裂解規(guī)律。結(jié)果表明:HPLC法測定曲匹布通片中主要有5個(gè)雜質(zhì),除相對保留時(shí)間2倍的雜質(zhì)為降解雜質(zhì)外,其余4個(gè)雜質(zhì)為原料帶入的合成雜質(zhì),5個(gè)雜質(zhì)均為曲匹布通化學(xué)結(jié)構(gòu)中苯甲酰支鏈上的改變產(chǎn)生的;與國外片劑相比,國內(nèi)各企業(yè)生產(chǎn)的曲匹布通片中雜質(zhì)個(gè)數(shù)較多,但是雜質(zhì)量較低,總雜均未超過0.5%;通過對曲匹布通片進(jìn)行專屬性發(fā)現(xiàn),加速試驗(yàn)產(chǎn)生的雜質(zhì)較少。標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)物質(zhì)檢查項(xiàng)下,建議增訂并分別控制單雜不超過0.2%,雜質(zhì)總量不超過0.5%。本文考察對比分析了國產(chǎn)制劑與參比制劑的溶出特性,為仿制藥的一致性評價(jià)提供依據(jù)。通過對我國現(xiàn)有溶出方法的質(zhì)量可控性進(jìn)行研究,為合理制定曲匹布通片溶出度標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。建立曲匹布通及片劑有關(guān)物質(zhì)檢查方法,對雜質(zhì)譜進(jìn)行系統(tǒng)考察,對雜質(zhì)進(jìn)行了基本歸屬及結(jié)構(gòu)確定,為該品種雜質(zhì)控制提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：曲匹布通 溶出曲線 有關(guān)物質(zhì) 雜質(zhì)譜
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R927.1
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一章 曲匹布通片溶出特性研究11-33
• 第一節(jié) 國內(nèi)82批曲匹布通片溶出度實(shí)驗(yàn)11-14
• 第二節(jié) 曲匹布通片溶出特性的研究14-23
• 第三節(jié) 曲匹布通片溶出度方法的建立23-33
• 第二章 曲匹布通片雜質(zhì)譜研究33-55
• 第一節(jié) 曲匹布通片有關(guān)物質(zhì)檢測方法的確立33-46
• 第二節(jié) 雜質(zhì)譜研究46-53
• 第三節(jié) 加速試驗(yàn)考察53-55
• 結(jié)語與討論55-57
• 參考文獻(xiàn)57-62
• 附錄62-65
• 文獻(xiàn)綜述65-74
• 參考文獻(xiàn)71-74
• 攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果74-75
• 致謝75

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1 徐明鳳;曲匹布通片的溶出特性和雜質(zhì)譜研究[D];湖北科技學(xué)院;2016年

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本文編號(hào)：317386