本文關(guān)鍵詞：新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：銅是包括人在內(nèi)的大多數(shù)生物體內(nèi)的必需元素,參與機體的多種生物過程。研究發(fā)現(xiàn),人體內(nèi)腫瘤組織中的銅離子濃度顯著高于正常組織,促進了血管的新生和腫瘤的生長。因此,銅離子配體類抗腫瘤藥物成為近年來研究的熱點之一。硫脲類化合物都含有硫脲基活性結(jié)構(gòu),因此大多具有抗病毒、抗細菌、抗腫瘤等多種生物活性,硫脲基中的s原子可以作為配位原子與多種金屬離子絡(luò)合從而形成配合物。其中縮氨基硫脲類化合物已被發(fā)現(xiàn)可與銅離子絡(luò)合形成具有抗腫瘤活性的配合物。本文以苯甲酰基異硫氰酸酯為基礎(chǔ),設(shè)計合成了一系列小分子硫脲衍生物,包括三種水溶性分子Gly-TU, DiTU, TriTU,以及三種非水溶性分子Ad-TU, n-BuTU, EDTU,發(fā)現(xiàn)它們在體外細胞毒性實驗(MTT)中對五種人腫瘤細胞系(Bcap37, Hela, A549, HT29和HepG2)及正常人肺成纖維細胞系HFL-1都表現(xiàn)出了低毒性的特點。在體內(nèi)實驗中,三種水溶性分子Gly-TU, DiTU, TriTU在人乳腺癌細胞系BCap37荷瘤裸鼠模型中顯示了一定的抑瘤效果,抑瘤率分別為30.2%、23.8%和40.5%。但在鼠源乳腺癌細胞4T1-GFP-LUC肺轉(zhuǎn)移瘤模型上其抑制轉(zhuǎn)移瘤的效果有限。此外,本文還對合成的硫脲衍生物抑瘤的機理進行了初步探究,測定了三種水溶性分子在體外的銅絡(luò)合曲線和對小鼠體內(nèi)血銅含量的影響,發(fā)現(xiàn)它們能夠與銅離子絡(luò)合,尾靜脈注射2h后明顯降低小鼠體內(nèi)血銅含量,但在6h和12h后血銅含量又逐步回升至正常范圍。本文設(shè)計合成的小分子硫脲衍生物TriTU具有一定的抑瘤效果,其抑瘤機理可能與它能夠和體內(nèi)銅離子形成配合物有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：硫脲 銅離子配體 抗腫瘤藥物
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-6
• Abstract6-7
• 縮略語表7-11
• 第一章 前言11-29
• 1.1 癌癥治療現(xiàn)狀11-12
• 1.2 銅離子配體類抗腫瘤藥物研究進展12-26
• 1.2.1 銅離子配體類抗腫瘤藥物研究策略13-14
• 1.2.2 銅離子配體類抗腫瘤藥物抑瘤機理14-18
• 1.2.3 銅離子配體類抗腫瘤藥物分類18-26
• 1.3 硫脲類化合物26-28
• 1.3.1 硫脲類化合物26
• 1.3.2 硫脲類化合物抗腫瘤活性研究進展26-28
• 1.4 課題的提出28-29
• 第二章 新型小分子硫脲衍生物的制備與表征29-44
• 2.1 引言29
• 2.2 實驗材料與儀器29-30
• 2.2.1 實驗試劑29-30
• 2.2.2 實驗儀器30
• 2.3 實驗方法30-35
• 2.3.1 Gly-TU的合成30-31
• 2.3.2 DiTU的合成31-32
• 2.3.3 TriTU的合成32-33
• 2.3.4 Ad-TU的合成33-34
• 2.3.5 n-BuTU的合成34
• 2.3.6 EDTU的合成34-35
• 2.3.7 硫脲衍生物的核磁共振波譜(~1H NMR)表征35
• 2.3.8 硫脲衍生物的電噴霧電離質(zhì)譜(ESI-MS)表征35
• 2.4 實驗結(jié)果與討論35-43
• 2.4.1 Gly-TU的核磁及ESI-MS表征35-37
• 2.4.2 DiTU的核磁及ESI-MS表征37-38
• 2.4.3 TriTU的核磁及ESI-MS表征38-39
• 2.4.4 Ad-TU的核磁及ESI-MS表征39-41
• 2.4.5 n-BuTU的核磁及ESI-MS表征41-42
• 2.4.6 EDTU的核磁及ESI-MS表征42-43
• 2.5 本章小結(jié)43-44
• 第三章 新型小分子硫脲衍生物的體外及體內(nèi)抗腫瘤活性實驗44-58
• 3.1 引言44
• 3.2 實驗材料與儀器44-46
• 3.2.1 實驗試劑44-45
• 3.2.2 實驗儀器45
• 3.2.3 細胞系和實驗動物45-46
• 3.3 實驗方法46-49
• 3.3.1 細胞培養(yǎng)46-47
• 3.3.2 細胞毒性實驗(MTT)檢測硫脲衍生物體外抗腫瘤活性47
• 3.3.3 硫脲衍生物的體內(nèi)抑瘤實驗47-49
• 3.3.4 硫脲衍生物TriTU抑制轉(zhuǎn)移瘤實驗49
• 3.4 實驗結(jié)果與討論49-57
• 3.4.1 體外細胞毒性實驗(MTT)49-53
• 3.4.2 硫脲衍生物的體內(nèi)抑瘤效果53-56
• 3.4.3 硫脲衍生物TriTU抑制轉(zhuǎn)移瘤效果56-57
• 3.5 本章小結(jié)57-58
• 第四章 新型小分子硫脲衍生物抑瘤機理的初步探索58-77
• 4.1 引言58
• 4.2 實驗材料與儀器58-60
• 4.2.1 實驗試劑58-59
• 4.2.2 實驗儀器59-60
• 4.2.3 細胞系,細胞實驗相關(guān)溶液及實驗動物60
• 4.3 實驗方法60-63
• 4.3.1 摩爾比法繪制硫脲衍生物銅絡(luò)合曲線60-61
• 4.3.2 小鼠體內(nèi)血銅含量測定61
• 4.3.3 細胞毒性實驗(MTT)檢測銅離子對硫脲衍生物細胞毒性的影響61-62
• 4.3.4 硫脲衍生物的活性氧產(chǎn)生(ROS)測定實驗62-63
• 4.4 實驗結(jié)果與討論63-75
• 4.4.1 硫脲衍生物銅絡(luò)合曲線63-67
• 4.4.2 小鼠體內(nèi)血銅含量測定67-68
• 4.4.3 加銅細胞毒性實驗(MTT)68-72
• 4.4.4 活性氧(ROS)產(chǎn)生測定實驗72-75
• 4.5 本章小結(jié)75-77
• 第五章 結(jié)論與展望77-79
• 參考文獻79-91
• 作者簡歷91

【相似文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 高輝;梁志祥;李翠;;聚甲基丙烯酸甘油酯胺基和硫脲衍生物的合成及其作為基因載體的性能研究[A];2013年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集——主題H：醫(yī)用高分子[C];2013年

2 張鎖秦;鄭良玉;王小明;李耀先;;β-D-糖基硫脲衍生物的合成及生物活性[A];中國化學(xué)會第四屆有機化學(xué)學(xué)術(shù)會議論文集（下冊）[C];2005年

3 魏薇;任海仙;羅榕;曹成;魏太保;張有明;;間苯二甲�；螂逖苌锏暮铣杉瓣庪x子識別研究[A];中國化學(xué)會全國第十三屆大環(huán)化學(xué)暨第五屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文選集[C];2006年

4 蘇碧泉;盛麗;王曉強;;苯甲酰基硫脲衍生物及其配合物的合成[A];甘肅省化學(xué)會第二十四屆年會論文集[C];2005年

5 張有明;曹成;魏薇;魏太保;;基于硫脲衍生物的氫鍵型鉗形分子受體的晶體結(jié)構(gòu)及其對F~-離子的選擇性識別[A];中國化學(xué)會全國第十三屆大環(huán)化學(xué)暨第五屆超分子化學(xué)學(xué)術(shù)討論會論文選集[C];2006年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 周為群;硫脲衍生物及其配合物的合成、結(jié)構(gòu)以及性質(zhì)的研究[D];南京理工大學(xué);2004年

2 張彰;聚乙二醇介質(zhì)中硫脲衍生物及聚合物支載磺酸催化下氨基烴基-2-萘酚的合成[D];西北師范大學(xué);2009年

3 邢志勇;苯甲酰胺和硫脲衍生物的光化學(xué)性質(zhì)的研究[D];天津大學(xué);2007年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 謝娟;硫脲配合物的相關(guān)理論研究及其后處理應(yīng)用[D];蘇州大學(xué);2015年

2 焦夢琳;新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究[D];浙江大學(xué);2015年

3 宋媛;噻唑類硫脲衍生物的合成、熱力學(xué)性質(zhì)、生物活性及晶體結(jié)構(gòu)研究[D];西北大學(xué);2009年

4 劉歡歡;硫脲衍生物及其第四周期金屬配合物的合成，晶體結(jié)構(gòu)及生物活性研究[D];蘇州大學(xué);2013年

5 陸豐平;離子液中硫脲衍生物及雜環(huán)化合物的合成[D];浙江大學(xué);2006年

6 江麗芳;硫脲衍生物及其金屬配合物的合成、表征及性質(zhì)研究[D];福州大學(xué);2006年

7 趙丹;二甲基苯胺類硫脲衍生物的合成、表征及性質(zhì)研究[D];西北大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：新型小分子硫脲衍生物的合成與抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：315829