本文關(guān)鍵詞：一株多節(jié)孢屬真菌PDB發(fā)酵物中抗阿爾茲海默病活性成分研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一種以Aβ沉積為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。Aβ假說認為Aβ異常聚集是AD發(fā)生與發(fā)展的關(guān)鍵因素。前期工作中首次發(fā)現(xiàn)來源于一株多節(jié)孢屬真菌(No.65-12-7-1)的綠膠霉素類化合物demethoxyviridin具有顯著的Aβ42聚集抑制活性。本論文在此基礎上,對該菌株進行了深入研究,旨在尋找更多的綠膠霉素類化合物,并研究其抗AD活性。本論文對No.65-12-7-1進行PDB發(fā)酵,綜合運用現(xiàn)代色譜技術(shù)從發(fā)酵物中分離得到22個化合物(1 22),并運用現(xiàn)代波譜學技術(shù)鑒定其結(jié)構(gòu)。22個化合物均為新化合物,其中包括8個綠膠霉素類化合物(1 8)、11個4-甲基孕甾類化合物(9 19)和3個α-吡喃酮類化合物(20 22)。用Th T熒光法評價化合物1?8體外抗Aβ42聚集活性,其中nodulisporiviridin G(7)顯示出顯著的抑制活性,其IC50值為1.2μM。并且采用Aβ42轉(zhuǎn)基因果蠅模型評價化合物1 8對AD果蠅學習記憶能力的影響,結(jié)果表明這8個化合物均顯示出顯著的改善作用。此外,通過紙片擴散法對α-吡喃酮類化合物(20 22)進行了抗真菌(黑曲霉Aspergillus niger R330和白色念珠菌Candida albicans FIM709)活性和抗細菌(金黃色葡萄球菌Staphylococcus aureus 209P和大腸桿菌Escherichia coli ATCC0111)活性評價,發(fā)現(xiàn)化合物20 22具有一定的抗真菌活性,而不顯示抗細菌活性。在化學研究的基礎上,建立了該菌株P(guān)DB發(fā)酵物的HPLC特征圖譜,并對其主要的色譜峰進行了確切指認。
【關(guān)鍵詞】：多節(jié)孢屬真菌 綠膠霉素類化合物 4-甲基孕甾類化合物 抗阿爾茲海默病活性 HPLC特征圖譜
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R915
【目錄】：

• 摘要3-4
• ABSTRACT4-5
• 縮略語說明5-7
• 第一章 前言7-17
• 1.1 阿爾茲海默病的研究概況7-8
• 1.2 綠膠霉素類化合物的研究概況8-15
• 1.3 研究目的及意義、研究內(nèi)容15-17
• 第二章 多節(jié)孢屬真菌（No. 65127-1）PDB發(fā)酵物的活性成分研究17-79
• 2.1 菌株No. 65127-1 的分離流程17
• 2.2 化合物的結(jié)構(gòu)鑒定17-73
• 2.3 單體化合物的活性評價73-75
• 2.4 發(fā)酵物HPLC特征圖譜的建立和色譜峰指認75-79
• 第三章 小結(jié)與討論79-81
• 第四章 實驗部分81-92
• 4.1 常用實驗儀器和試劑81-82
• 4.2 菌株信息82
• 4.3 化合物的提取分離流程82-83
• 4.4 新化合物的理化數(shù)據(jù)83-90
• 4.5 活性測試方法90-92
• 參考文獻92-96
• 附圖96-197
• 論文發(fā)表和專利申請197-198
• 致謝198

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張雁;;桔梗花粉母細胞減數(shù)分裂及雄性敗育的細胞生理學研究[J];西北植物學報;2013年07期

2 胡莉琴;王春芝;唐震宇;;N-乙酰天門冬氨酸在神經(jīng)變性病中的診斷價值[J];廣東醫(yī)學;2013年19期

3 鄭啟昌;趙歡;陳國棟;吳祖艷;趙琴;李小霞;高昊;;多節(jié)孢屬真菌次生代謝產(chǎn)物研究進展[J];國際藥學研究雜志;2013年06期

4 楊春;;茶的藥用功能簡述[J];貴州茶葉;2013年04期

5 饒艷秋;王文君;;雌激素防治阿爾茨海默病的作用機制[J];國際婦產(chǎn)科學雜志;2014年01期

6 李鑫;黃晏;胡增\，

本文編號：310195