本文關(guān)鍵詞：雌激素激活端粒酶抗衰老的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后婦女隨著卵巢功能減退,雌激素水平的下降可使女性在生理和心理方面出現(xiàn)各種癥狀和體征,不同程度地影響著圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性的生活質(zhì)量。研究已證實(shí),“窗口期”激素補(bǔ)充治療可以有效緩解絕經(jīng)相關(guān)癥狀、預(yù)防骨質(zhì)疏松、降低心腦血管疾病及代謝綜合征等老年疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。近年來,研究表明雌激素、端粒、端粒酶與機(jī)體的衰老均存在密切的關(guān)系。端粒(telomere)是位于真核生物染色體末端串聯(lián)重復(fù)的DNA序列,其主要作用在于避免染色體被核酸酶降解,防止染色體相互融合、重組,從而維持染色體的完整性和穩(wěn)定性。端粒的缺失會使細(xì)胞逐漸失去增殖能力,導(dǎo)致細(xì)胞的衰老和死亡。端粒酶(telomerase)是一種由蛋白質(zhì)和RNA構(gòu)成的核糖核蛋白酶,能將端粒片段加至端粒的末端。端粒酶的活性與端粒的長度相關(guān),端粒酶的活性越高,端粒越長,細(xì)胞分裂次數(shù)越多,使染色體更穩(wěn)定、更完整,壽命延長。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(telomerase reverse transcriptase,TERT)是調(diào)控端粒酶活性發(fā)揮生物學(xué)作用的主要亞單位,伴隨端粒酶活性的增加,TERT m RNA表達(dá)水平也相應(yīng)增加。本文通過去卵巢手術(shù)建立大鼠更年期模型,給予大鼠外源性雌激素后觀察大鼠各器官組織端粒酶活性及TERT m RNA水平的變化探討雌激素對去勢更年期雌性大鼠端粒酶活性的影響從而研究其抗衰老作用,為圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)女性的雌激素補(bǔ)充治療提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)及理論依據(jù)。方法:將33只3月齡雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分為去勢實(shí)驗(yàn)組、去勢對照組,和假手術(shù)組,每組11只。實(shí)驗(yàn)組每天給予0.21 mg·kg-1戊酸雌二醇灌胃給藥,對照組和假手術(shù)組給予等量生理鹽水灌胃,12周后腹主動脈采血,酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH),處死大鼠后快速摘取心臟、肝臟、腦組織,通過重復(fù)序列擴(kuò)增酶聯(lián)免疫吸附法(TRAP-ELISA)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)實(shí)驗(yàn)(RT-q PCR)法分別檢測大鼠各組織端粒酶活性及TERTm RNA水平。結(jié)果:(1)去勢實(shí)驗(yàn)組及假手術(shù)組SD雌性大鼠在灌胃12周后血清E2水平顯著高于去勢對照組(P0.05),血清FSH水平均顯著低于去勢對照組(P0.05),去勢實(shí)驗(yàn)組和假手術(shù)組的血清E2、FSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(2)去勢實(shí)驗(yàn)組端粒酶活性的?A值顯著高于去勢對照組和假手術(shù)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),去勢對照組和假手術(shù)組端粒酶的活性均為陰性,?A值較低,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)去勢實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟組織TERT m RNA?Ct值顯著低于肝臟和腦組織(P0.05),去勢實(shí)驗(yàn)組大鼠心臟、肝臟和腦組織TERT m RNA?Ct值顯著低于去勢對照組及假手術(shù)組(P0.05),去勢對照組和假手術(shù)組水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:雌激素可以顯著提高去勢雌性SD大鼠端粒酶活性及TERT m RNA水平,進(jìn)而發(fā)揮其抗衰老作用。
【關(guān)鍵詞】：雌激素 端粒 端粒酶 絕經(jīng) 衰老
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 前言8-14
• 1. 實(shí)驗(yàn)材料14-17
• 2. 實(shí)驗(yàn)方法17-24
• 3. 統(tǒng)計(jì)方法24
• 4. 結(jié)果24-27
• 5. 討論27-34
• 6. 結(jié)論34-35
• 7. 展望35-37
• 參考文獻(xiàn)37-44
• 文獻(xiàn)綜述44-52
• 參考文獻(xiàn)50-52
• 附錄52-54
• 攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況54-55
• 致謝55

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本文編號：304083