本文關(guān)鍵詞：CPT-11-PLGA納米�！t細胞體系的建立及體外評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景：伊立替康(CPT-11)是臨床上常用的化療藥物,常用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療,此外還廣泛應(yīng)用于胃癌、胰腺癌、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤的治療,CPT-11不良反應(yīng)大,常表現(xiàn)為食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞和中性粒細胞減少、貧血及血小板減少、脫發(fā)和乙酰膽堿能綜合征等,因而限制了其臨床應(yīng)用。納米粒由于其具有包封性質(zhì)和靶向投遞作用而成為一種良好的藥物載體,然而,納米微球由于易被位于脾臟和肝臟的單核巨噬細胞大量清除而降低了負載藥物在靶點的劑量,從而限制了其療效。另一方面,紅細胞作為理想的天然載體可以優(yōu)化納米微粒的循環(huán),將納米微球連接到紅細胞表面可以改變納米微球的循環(huán)特性,延長循環(huán)時間,為腫瘤的治療提供了一種新的思路。研究目的：將CPT-11負載于可生物降解的高分子聚合物聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)中,制備成具有緩釋性和靶向性的載藥納米粒子,并將其吸附在紅細胞表面以達到體內(nèi)長循環(huán)特性。研究方法：利用復(fù)乳-溶劑揮發(fā)法制備負載伊立替康的PLGA納米粒子。激光粒度分析儀測定粒徑分布及紫外分光光度計測定CPT-11載藥量、包封率,并對其體外釋藥進行評價；將CPT-11納米粒與紅細胞在室溫下反應(yīng)30min,通過靜電和疏水作用吸附到紅細胞表面,流式細胞儀定量測定吸附納米粒的紅細胞數(shù),MTT法檢測其對SW480細胞的抑制率；巨噬細胞吞噬實驗檢測CPT-11納米粒和CPT-11納米粒-紅細胞復(fù)合物被巨噬細胞的吞噬情況。研究結(jié)果：CPT-11納米粒平均粒徑299.7nm,載藥量0.95%,包封率60.22%,120hCPT-11累積釋藥量達59.62%；隨著CPT-11納米粒與紅細胞比值的增加,紅細胞表面吸附的納米粒也隨之增加；CPT-11納米粒對SW480細胞的抑制率高于CPT-11裸藥,CPT-11納米粒-紅細胞復(fù)合物抑制率低于CPT-11納米粒和CPT-11裸藥,三組實驗組均對SW480細胞有持續(xù)抗腫瘤作用；巨噬細胞對CPT-11納米粒-紅細胞復(fù)合物的吞噬作用低于CPT-11納米粒。研究結(jié)論：1.本實驗制備的CPT-11納米粒吸附紅細胞體系性質(zhì)穩(wěn)定,具有緩釋功能。2.體外實驗中,CPT-11納米粒-紅細胞復(fù)合物與CPT-11納米粒均對SW480細胞有殺傷力,且殺傷力具有濃度依賴性,吸附在紅細胞表面的納米粒能夠減少單核巨噬系統(tǒng)的吞噬,從而延長了納米粒的循環(huán)時間。
【關(guān)鍵詞】：伊立替康 聚乳酸-羥基乙酸共聚物 納米粒子 紅細胞 體外釋放 抗腫瘤治療 巨噬細胞
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 符號、變量、縮略詞等本文專用術(shù)語的注釋表10-13
• 前言13-14
• 第一章 文獻綜述14-27
• 1. 細胞介導(dǎo)納米粒子在靶向治療中的應(yīng)用研究進展14-20
• 2. 鹽酸伊立替康的臨床應(yīng)用進展20-27
• 第二章 實驗部分27-45
• 1. 材料和儀器27-28
• 2. 方法28-34
• 3. 實驗結(jié)果34-41
• 4. 討論41-44
• 5. 結(jié)論44-45
• 致謝45-46
• 參考文獻46-54
• 作者簡介54

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本文編號：301925