本文關(guān)鍵詞：Delta阿片受體對腦缺血再灌注后海馬區(qū)突觸可塑性的影響及相關(guān)分子機(jī)制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：大腦血流量減少會造成腦缺血,腦缺血可分為因腦組織局部梗死而導(dǎo)致的局部缺血損傷和因心臟驟停、大量失血等導(dǎo)致的全腦缺血損傷。腦缺血后可引起嚴(yán)重的后遺癥,如行動言語障礙和認(rèn)知功能障礙,給人們身心及生活帶來很大的負(fù)擔(dān)。而腦高級功能與神經(jīng)元的突觸可塑性密切聯(lián)系,這就提示我們?nèi)毖蟠竽X中突觸可塑性可能發(fā)生一定改變從而導(dǎo)致大腦功能的變化。阿片受體(opioid receptors, DR)是一類G蛋白耦聯(lián)受體,存在多種亞型,主要參與鎮(zhèn)痛、心肌保護(hù)和腸胃蠕動。已有大量研究報道發(fā)現(xiàn)δ-阿片受體(delta opioid receptor,DOR)除了參與鎮(zhèn)痛之外還能參與心肌缺血保護(hù)作用。本研究通過建立大鼠全腦缺血模型,以[D-Ala2, D-Leu5]-Enkephalin(DADLE)和Naltrindole為工具研究DOR對全腦缺血后突觸可塑性的影響及相關(guān)的分子機(jī)制。1.4-VO法構(gòu)建全腦缺血再灌注模型采用4-VO法(永久電凝阻斷雙側(cè)椎動脈和暫時阻斷雙側(cè)頸動脈)建立大鼠全腦缺血再灌注模型,并于手術(shù)前在側(cè)腦室埋管,以便術(shù)后給藥。通過單籠飼養(yǎng)減少套管掉落率。不同鼠間翼孔的位置和大小會有差異,通過精確定位使電凝牢固,從而提高造模的成功率。2.DOR對大鼠全腦缺血再灌注后神經(jīng)元形態(tài)的影響海馬CAl區(qū)是缺血敏感區(qū),全腦缺血后該區(qū)域的神經(jīng)元大量死亡。而大腦功能的執(zhí)行有賴于神經(jīng)元間信息的傳遞和交流。因此,我們首先研究觀察神經(jīng)元的形態(tài)及樹突棘的變化。結(jié)果顯示,缺血再灌注后3天和7天海馬區(qū)神經(jīng)元發(fā)生嚴(yán)重皺縮,樹突棘的密度減少,而激活DOR后可減少神經(jīng)元皺縮現(xiàn)象,并增加樹突棘的密度,提示DOR可通過改善神經(jīng)元的形態(tài)及樹突棘和數(shù)量而起到缺血保護(hù)作用。3.DOR對大鼠全腦缺血再灌注后突觸傳遞性的影響利用電生理的方法研究缺血后海馬CA3-CA1區(qū)基本突觸傳遞性和短時程可塑性。結(jié)果表明,缺血再灌注7天后基本突觸傳遞性和短時程突觸可塑性均受到了影響。而激活DOR后,則有所緩解,可提高其基本突觸傳遞性和雙脈沖刺激易化的程度,表明DOR可通過改善突觸傳遞性來改善因缺血而導(dǎo)致的突觸可塑性的損傷。4.DOR對大鼠全腦缺血再灌注后神經(jīng)遞質(zhì)的影響利用HPLC-MS的技術(shù)檢測大鼠全腦缺血再灌注后7天海馬區(qū)谷氨酸(Glutamic acid, Glu)、多巴胺(Dopamine,DA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)和乙酰膽堿(Acetyl choline,Ach)等神經(jīng)遞質(zhì)的變化。結(jié)果顯示各組之間沒有顯著性差異。5.DOR對大鼠全腦缺血再灌注后相關(guān)信號通路的影響利用Western方法檢測海馬區(qū)相關(guān)蛋白的變化。我們前期的研究結(jié)果表明,PKC的特異性底物MARCKS在缺血再灌注后不同時間點會發(fā)生不同的改變,因此,我們進(jìn)一步研究具體是哪種亞型的PKC參與其中。結(jié)果顯示,PKCε和PKCγ的活化形式在缺血再灌注后3天和7天時均沒有明顯的變化。我們還研究了NR2B-ERKs-CREB信號通路在大鼠全腦缺血再灌注后3天和7天中的作用,以及其與DOR的相關(guān)性。結(jié)果表明,NR2B在缺血再灌注后3天沒有明顯的變化,而在7天時缺血組有下調(diào)的趨勢而激活DOR后可上調(diào)其表達(dá)。p-ERK1/2在缺血再灌注后3天和7天均下調(diào),激活DOR后則上調(diào)。p-CREB不管在缺血后3天和7天均沒有顯著性的變化,提示ERK下游可能激活的是其它蛋白而非CREB。
【關(guān)鍵詞】：全腦缺血再灌注 突觸可塑性 樹突棘 電生理 NR2B-ERKs-CREB
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要6-8
• Abstract8-13
• 第一章：4-VO法構(gòu)建全腦缺血再灌注模型13-22
• 摘要13
• 前言13-14
• 1. 實驗材料14-15
• 2. 實驗方法15-19
• 3. 實驗優(yōu)化改進(jìn)19-20
• 4. 討論20-22
• 第二章：DOR對大鼠全腦缺血再灌注后海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)及樹突棘的影響22-33
• 摘要22
• 前言22-23
• 1. 實驗材料23-24
• 2. 實驗方法24-25
• 3. 實驗結(jié)果25-31
• 4. 討論31-33
• 第三章：DOR對大鼠全腦缺血再灌注后突觸傳遞性的影響33-42
• 摘要33
• 前言33-34
• 1. 實驗材料34-35
• 2. 實驗方法35-38
• 3. 實驗結(jié)果38-40
• 4. 討論40-42
• 第四章：DOR對大鼠全腦缺血再灌注后海馬區(qū)神經(jīng)遞質(zhì)的影響42-49
• 摘要42
• 前言42-43
• 1. 實驗材料43
• 2. 實驗方法43-45
• 3. 結(jié)果45-47
• 4. 討論47-49
• 第五章：DOR對大鼠全腦缺血再灌注后相關(guān)信號通路的影響49-68
• 摘要49
• 前言49-50
• 1. 實驗材料50-51
• 2. 實驗方法51-56
• 3. 結(jié)果56-65
• 4. 討論65-68
• 第六章 ：結(jié)論及存在的問題68-70
• 第七章 ：文獻(xiàn)綜述70-73
• 參考文獻(xiàn)73-80
• 已/待刊論文和專利80-81
• 致謝81

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1 韓雪梅,楊宏,王春輝;大鼠腦缺血再灌注后大腦皮質(zhì)DNA裂解率變化及金納多保護(hù)作用研究[J];現(xiàn)代康復(fù);2000年10期

2 孔立紅;毛慶菊;陳邦國;金鎮(zhèn)國;;電針對腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)胰島素樣生長因子-1表達(dá)的影響[J];中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志;2006年10期

3 宋兵;王曉東;黃秀艷;曾耀英;;黃連素對腦缺血再灌注小鼠胸腺細(xì)胞的保護(hù)作用[J];暨南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版);2011年06期

4 蔣崇慧,楊光田,湯彥;山莨菪堿在大鼠腦缺血再灌注時對神經(jīng)元凋亡的影響[J];中國急救醫(yī)學(xué);2001年03期

5 施寧華,許滸,張志堅,王卉放,盧步峰,戴樹宏;神經(jīng)生長因子對大鼠腦缺血再灌注海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2001年01期

6 孫國嵐,唐詠春,金麗英,龔薇薇,郭云良;肌苷對大鼠腦缺血再灌注后勿動蛋白基因表達(dá)的影響[J];齊魯醫(yī)學(xué)雜志;2004年01期

7 薛任皓,曹德華,鄭維發(fā),孫靚,劉志禮;二十二碳六烯酸乙酯對腦缺血再灌注氧化損傷及腦水腫的影響[J];中國海洋藥物;2004年05期

8 朱麗娜,盧曉梅,趙成海,王巍,趙紅;燈盞花素對腦缺血再灌注小鼠腦組織抗氧化酶的影響[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2005年05期

9 鄧云,徐秋萍,劉振權(quán),馬百平,熊呈琦,趙陽;知母皂苷化合物對腦缺血再灌注大鼠的保護(hù)作用[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2005年02期

10 王超;孫峰;丁曉潔;郭云良;;藻藍(lán)蛋白在腦缺血再灌注損傷過程中的抗氧化作用[J];中華老年心腦血管病雜志;2007年05期

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1 沙瑩;劉群;范佳;;粒細(xì)胞集落刺激因子對腦缺血再灌注損傷后凋亡與炎癥的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2010年

2 陳榮華;劉楠;杜厚偉;鄭安;黃華品;;白細(xì)胞介素10對大鼠腦缺血再灌注基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)的影響[A];中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會第十一屆全國腦血管病康復(fù)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2008年

3 王樹;張丹參;張力;張海紅;薛貴平;;大黃素對腦缺血再灌注小鼠腦組織過氧化氫和過氧化氫酶的影響[A];第十五屆中國神經(jīng)精神藥理學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2012年

4 陳彩鳳;虢周科;;復(fù)方丹參注射液霧化吸入對腦缺血再灌注大鼠影響的研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會腦病分會成立大會暨2008年全國中醫(yī)腦病學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2008年

5 陳威;王紅;張思為;李佑生;蔣紅玉;;天花粉對腦缺血再灌注大鼠高同型半胱氨酸血癥的影響[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會血栓病分會第四次學(xué)術(shù)研討會暨廣東省中醫(yī)藥學(xué)會血栓病專業(yè)委員會首屆學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2010年

6 李建生;任小巧;劉軻;劉正國;孔令飛;;老齡大鼠腦缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞凋亡變化規(guī)律研究[A];第四次全國中西醫(yī)結(jié)合養(yǎng)生學(xué)與康復(fù)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2004年

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9 袁紅;宋穎;歐翔;;電針對大鼠腦缺血再灌注后免疫細(xì)胞因子影響的實驗研究[A];第九屆全國針刺麻醉針刺鎮(zhèn)痛及針刺調(diào)整效應(yīng)學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2007年

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1 衣曉峰;哈醫(yī)大揭示靜麻對腦缺血再灌注損傷后的保護(hù)機(jī)理[N];中國醫(yī)藥報;2007年

2 ;抗呆I號對受損神經(jīng)組織有保護(hù)和修復(fù)作用[N];中國中醫(yī)藥報;2005年

3 羅薇;中藥治療VD實驗研究進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2004年

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1 沙瑩;粒細(xì)胞集落刺激因子對腦缺血再灌注大鼠的治療及其作用機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2010年

2 瞿濤;電針對腦缺血再灌注大鼠腦內(nèi)血管新生影響的研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

3 張莉;針刺對大鼠腦缺血再灌注后線粒體損傷相關(guān)因素影響的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2004年

4 李強(qiáng);雷帕霉素對腦缺血再灌注后線粒體損傷的影響[D];上海交通大學(xué);2014年

5 宋銳鋒;中藥抗呆Ⅰ號對腦缺血再灌注星形膠質(zhì)細(xì)胞因子的影響[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2002年

6 鄭一;大鼠腦缺血再灌注后遲發(fā)性神經(jīng)元死亡的藥物干預(yù)研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2007年

7 趙紅;高壓氧對腦缺血再灌注小鼠血腦屏障通透性的影響[D];中國醫(yī)科大學(xué);2003年

8 晁曉東;缺血再灌注腦損傷后蛇床子素的作用及機(jī)制研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 朱肖菊;電項針對腦缺血再灌注大鼠腦保護(hù)作用的實驗研究[D];黑龍江中醫(yī)藥大學(xué);2008年

10 丁德光;電針對腦缺血再灌注大鼠腦損傷保護(hù)作用及機(jī)制的研究[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2006年

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1 李麗珊;黃芪加紅花對大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響[D];暨南大學(xué);2009年

2 王鵬;黃芪加紅花對腦缺血再灌注大鼠神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制[D];暨南大學(xué);2010年

3 蘭希發(fā);大鼠腦缺血再灌注后腦水腫與水孔蛋白4表達(dá)關(guān)系的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2004年

4 李大偉;白花丹參對大鼠腦缺血再灌注后神經(jīng)再生的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2012年

5 耿倩;康腦液對腦缺血再灌注大鼠內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化影響的研究[D];河北北方學(xué)院;2012年

6 劉旭;粘附分子在腦缺血再灌注不同時期的表達(dá)及與炎癥反應(yīng)關(guān)系的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2008年

7 韓旭;復(fù)方當(dāng)歸注射液對腦缺血再灌注后炎癥反應(yīng)的保護(hù)作用及其機(jī)制的實驗研究[D];四川大學(xué);2005年

8 姜炎;易達(dá)拉奉對大鼠腦缺血再灌注后核因子κB及半胱天冬酶-3的影響[D];鄭州大學(xué);2006年

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10 侯鐵軍;丁苯酞對腦缺血再灌注小鼠內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞增殖作用影響的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2007年

  本文關(guān)鍵詞：Delta阿片受體對腦缺血再灌注后海馬區(qū)突觸可塑性的影響及相關(guān)分子機(jī)制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：295530