本文關(guān)鍵詞：5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測(cè)試，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是公認(rèn)的一種進(jìn)行性的復(fù)雜神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,致使患者記憶喪失,認(rèn)知減退,出現(xiàn)行為障礙,直至死亡。隨著人口老齡化速度加快,預(yù)計(jì)到2050年,每33秒將新增一例AD患者,這將給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。目前為止,尚沒有找到一種藥物可以從根本上治愈AD,其中乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)抑制劑因其可以顯著緩解AD患者的癥狀,是現(xiàn)階段最有效的首選治療藥物。但是,已上市的ACh E抑制劑仍無法滿足臨床需求。因此,通過設(shè)計(jì)合成新的化學(xué)實(shí)體,尋找高效、毒副作用小的ACh E抑制劑仍然是科研工作者的努力方向。本論文基于阿爾茨海默病治療藥物乙酰膽堿酯酶抑制劑的研究現(xiàn)狀,在系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上,以取代苯肼和氰乙酸乙酯為原料,設(shè)計(jì)合成了一系列結(jié)構(gòu)新穎的5-氨基吡唑-3-酮類化合物,并采用核磁共振氫譜、質(zhì)譜、紅外光譜等對(duì)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行確證。為了考察此類化合物的生物活性,我們采用Ellman分光光度法對(duì)它們進(jìn)行體外ACh E活性抑制實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,所合成的部分化合物具有一定的乙酰膽堿酯酶抑制活性,其中化合物7c的ACh E抑制活性較好,IC50值為3.36μM,活性優(yōu)于對(duì)照藥利斯的明,但活性較多奈哌齊差。此外,我們對(duì)生物活性較好化合物7c進(jìn)行了酶抑制動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),研究目標(biāo)化合物與ACh E的作用機(jī)制。通過繪制Line weaver-Burk圖,表明化合物7c對(duì)ACh E抑制方式為混合型競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
【關(guān)鍵詞】：5-氨基吡唑-3-酮 乙酰膽堿酯酶抑制劑 阿爾茨海默病
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 中文摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 緒論9-22
• 1.1 前言9
• 1.2 阿爾茨海默病的病因9-11
• 1.2.1 膽堿能系統(tǒng)損傷的病因假說10
• 1.2.2 β 淀粉樣蛋白毒性的病因假說10
• 1.2.3 Tau蛋白磷酸化異常的病因假說10
• 1.2.4 其它發(fā)病相關(guān)因素10-11
• 1.3 AD的治療藥物與評(píng)價(jià)11-12
• 1.4 乙酰膽堿酯酶抑制劑的研究進(jìn)展12-20
• 1.4.1 單作用位點(diǎn)乙酰膽堿酯酶抑制劑12-13
• 1.4.2 雙作用位點(diǎn)乙酰膽堿酯酶抑制劑13-18
• 1.4.3 多靶向乙酰膽堿酯酶抑制劑18-20
• 1.5 論文設(shè)計(jì)思想20-22
• 第二章 5-氨基吡唑3酮衍生物的合成22-36
• 2.1 引言22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分22-33
• 2.2.1 儀器與試劑22
• 2.2.2 中間體(1~7)的合成22-26
• 2.2.3 目標(biāo)終產(chǎn)物的合成26-33
• 2.3 結(jié)果與討論33-36
• 2.3.1 反應(yīng)條件的優(yōu)化33-34
• 2.3.2 化合物的鑒定34-36
• 第三章 目標(biāo)化合物的體外生物活性測(cè)試36-43
• 3.1 引言36
• 3.2 試劑與儀器36-37
• 3.3 實(shí)驗(yàn)原理37
• 3.4 體外乙酰膽堿酯酶抑制實(shí)驗(yàn)37-38
• 3.4.1 溶液的配置37-38
• 3.4.2 實(shí)驗(yàn)過程38
• 3.5 乙酰膽堿酯酶抑制動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)38-39
• 3.5.1 溶液的配置38-39
• 3.5.2 實(shí)驗(yàn)過程39
• 3.6 結(jié)果與討論39-43
• 3.6.1 目標(biāo)化合物對(duì)乙酰膽堿酯酶活性的影響39-40
• 3.6.2 目標(biāo)化合物構(gòu)效關(guān)系總結(jié)40-41
• 3.6.3 目標(biāo)化合物對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制動(dòng)力學(xué)41-43
• 第四章 結(jié)論與展望43-44
• 4.1 結(jié)論43
• 4.2 工作展望43-44
• 參考文獻(xiàn)44-51
• 附錄 部分化合物的核磁氫譜、質(zhì)譜譜圖51-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 鄭偉;謝瓊;陳良康;陳建興;仇綴百;;雙位點(diǎn)作用的乙酰膽堿酯酶抑制劑[J];化學(xué)進(jìn)展;2013年11期

2 周毓萍,楊正銀,于紅娟,楊汝棟;1-苯基-3-甲基-4-苯甲�；吝蛲�-5縮氨基硫脲稀土配合物的合成、表征及抑菌活性[J];應(yīng)用化學(xué);1999年06期

3 馬正月;張仕國(guó);張?jiān)?申蕊;王偉華;楊琦;楊更亮;;硫色滿-4-酮類乙酰膽堿酯酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性評(píng)價(jià)[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2013年20期

4 馬正月;張?jiān)?楊琦;李俊杰;楊更亮;;新型乙酰膽堿酯酶抑制劑的設(shè)計(jì)、合成與活性研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

5 馬正月;楊琦;張?jiān)?李俊杰;楊更亮;;N-�；�-4-苯基噻唑-2-胺類衍生物的設(shè)計(jì)、合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性的研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2014年06期

6 董賢慧;柴錫慶;;阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國(guó)老年學(xué)雜志;2014年20期

  本文關(guān)鍵詞：5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性測(cè)試，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：294376