本文關(guān)鍵詞：腫瘤治療用雙靶向聚合物納米膠束的構(gòu)筑及結(jié)構(gòu)調(diào)控，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人體健康的疾病,現(xiàn)己成為中國(guó)居民死亡的第一原因,每年有180萬(wàn)人因?yàn)槟[瘤而去世,造成了嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。迄今為止藥物治療仍然是腫瘤治療的主要方法之一。然而大多數(shù)抗腫瘤藥物的溶解性較差,難于被人體吸收,且對(duì)細(xì)胞不具備選擇性,在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)殺死正常的細(xì)胞,具有嚴(yán)重的毒性,限制了抗腫瘤藥物更廣泛的應(yīng)用。因此,為了提高抗腫瘤藥物的靶向性,減輕其毒性,本文合成了同時(shí)具有主動(dòng)靶向作用以及pH響應(yīng)的葉酸與膽固醇琥珀酸單酯共修飾的羥丙基殼聚糖聚合物,研究了聚合物納米膠束的載藥及釋藥性能,分析了膠束的pH控釋藥物機(jī)理,對(duì)其細(xì)胞靶向性進(jìn)行了探索。主要工作包括以下幾個(gè)方面：(1)在偶聯(lián)劑EDC及NHS存在的條件下采用化學(xué)修飾法制備了膽固醇琥珀酸單酯修飾的羥丙基殼聚糖(CHS-HPCHS)以及葉酸、膽固醇琥珀酸單酯共修飾的羥丙基殼聚糖(CHS-HPCHS-FA),采用傅里葉紅外、元素分析對(duì)其進(jìn)行表征。通過(guò)改變疏水片段膽固醇琥珀酸單酯的投料比調(diào)控聚合物結(jié)構(gòu),得到取代度分別為2%以及6%的CHS-HPCHS以及CHS-HPCHS-FA,其中葉酸(FA)取代度為0.9%。(2)應(yīng)用超聲-透析法將合成的三種改性羥丙基殼聚糖制為膠束,考察了膠束的臨界膠束濃度、粒徑及形貌,研究了膠束的載藥及釋藥性能,分析了膠束pH響應(yīng)控釋藥物的機(jī)理。結(jié)果表明,疏水片段取代度高的產(chǎn)物的臨界膠束濃度較低,形成的膠束粒徑較小,載藥效率較高。體外溶出結(jié)果顯示載藥膠束在pH5.5條件下的釋藥速率明顯快于pH7.4條件下,體現(xiàn)了pH響應(yīng)控釋藥物效果。(3)利用了MCF-7細(xì)胞研究了膠束的細(xì)胞毒性及載藥膠束的主動(dòng)靶向性。兩種空白膠束24h的IC-50值均大于1000μg/ml,這說(shuō)明空白膠束的生物相容性很好。葉酸修飾的載藥膠束48h時(shí)IC-50值為1.12μg/ml,細(xì)胞毒性是無(wú)葉酸修飾的載藥膠束的1.31倍,結(jié)合激光共聚焦觀察發(fā)現(xiàn),24h時(shí)葉酸修飾的載藥膠束已經(jīng)完全進(jìn)入到細(xì)胞核中,而無(wú)葉酸修飾的載阿霉素膠束還有部分存在于細(xì)胞質(zhì)中。這都說(shuō)明葉酸修飾的改性羥丙基殼聚糖載藥膠束具有主動(dòng)靶向作用,可以更多更快速地被腫瘤細(xì)胞吞噬吸收,是一種更優(yōu)的抗腫瘤藥物載體。
【關(guān)鍵詞】：抗腫瘤藥物載體 聚合物膠束 pH響應(yīng) 主動(dòng)靶向 葉酸與膽固醇琥珀酸單酯共修飾的羥丙基殼聚糖
【學(xué)位授予單位】：北京化工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：O648.1;R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-14
• 第一章 文獻(xiàn)綜述14-24
• 1.1 研究背景14
• 1.2 抗腫瘤藥物納米輸運(yùn)體系14-16
• 1.2.1 納米分散體14-15
• 1.2.2 脂質(zhì)體15
• 1.2.3 聚合物膠束15
• 1.2.4 聚合物鍵合藥物15-16
• 1.2.5 樹枝狀聚合物16
• 1.2.6 碳納米管16
• 1.3 腫瘤治療用靶向載藥系統(tǒng)16-21
• 1.3.1 被動(dòng)靶向載藥系統(tǒng)16-17
• 1.3.2 主動(dòng)靶向載藥系統(tǒng)17
• 1.3.3 pH響應(yīng)型載藥系統(tǒng)17-18
• 1.3.4 還原響應(yīng)型載藥系統(tǒng)18-19
• 1.3.5 溫度響應(yīng)型載藥系統(tǒng)19-20
• 1.3.6 雙重靶向型載藥系統(tǒng)20-21
• 1.4 載藥膠束的制備21
• 1.5 殼聚糖衍生物作為藥物載體的應(yīng)用21-23
• 1.5.1 殼聚糖烷基化改性及其在藥物載體中的應(yīng)用22
• 1.5.2 殼聚糖�；男约捌湓谒幬镙d體中的應(yīng)用22
• 1.5.3 殼聚糖接枝共聚改性及其在藥物載體中的應(yīng)用22-23
• 1.6 課題研究目標(biāo)、主要內(nèi)容及創(chuàng)新性23-24
• 第二章 葉酸與膽固醇琥珀酸單酯共修飾羥丙基殼聚糖的制備與表征24-36
• 2.1 引言24-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分25-28
• 2.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品試劑及儀器設(shè)備25-26
• 2.2.2 產(chǎn)物的表征26-27
• 2.2.3 實(shí)驗(yàn)方法及步驟27-28
• 2.3 結(jié)果與討論28-34
• 2.3.1 膽固醇琥珀酸單酯的合成28-30
• 2.3.2 羥丙基殼聚糖的合成30-31
• 2.3.3 膽固醇琥珀酸單酯修飾的羥丙基殼聚糖的合成31-32
• 2.3.4 改性殼聚糖中膽固醇琥珀酸單酯取代度的測(cè)定32-33
• 2.3.5 葉酸與膽固醇琥珀酸單酯共修飾羥丙基殼聚糖的表征33-34
• 2.4 本章小結(jié)34-36
• 第三章 葉酸與膽固醇琥珀酸單酯修飾羥丙基殼聚糖膠束的制備、表征及載藥性能研究36-58
• 3.1 引言36
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分36-46
• 3.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品試劑及儀器設(shè)備36-38
• 3.2.2 產(chǎn)物的表征38
• 3.2.3 實(shí)驗(yàn)方法及步驟38-46
• 3.3 結(jié)果與討論46-55
• 3.3.1 臨界膠束濃度與結(jié)構(gòu)的關(guān)系46-47
• 3.3.2 聚合物膠束的粒徑、Zeta電位及形貌47-49
• 3.3.3 載藥量及包封率49-53
• 3.3.4 載阿霉素膠束pH響應(yīng)釋藥行為的研究53-55
• 3.3.5 聚合物載藥膠束pH響應(yīng)釋藥機(jī)理的研究55
• 3.4 本章小結(jié)55-58
• 第四章 載阿霉素膠束體外抗腫瘤性能研究58-68
• 4.1 引言58
• 4.2 實(shí)驗(yàn)部分58-61
• 4.2.1 實(shí)驗(yàn)藥品試劑及儀器設(shè)備58-59
• 4.2.2 產(chǎn)物的表征59-60
• 4.2.3 實(shí)驗(yàn)方法及步驟60-61
• 4.3 結(jié)果與討論61-66
• 4.3.1 空白膠束細(xì)胞毒性61-62
• 4.3.2 載藥膠束細(xì)胞毒性62-65
• 4.3.3 激光共聚焦考察細(xì)胞攝取率65-66
• 4.4 本章小結(jié)66-68
• 第五章 結(jié)論68-70
• 參考文獻(xiàn)70-76
• 致謝76-78
• 作者和導(dǎo)師簡(jiǎn)介78-80
• 附件80-82

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 金明姬;樸圣君;金鐵雄;金哲虎;尹學(xué)哲;高鐘鎬;;Improved Anti-tumor Efficiency against Prostate Cancer by Docetaxel-loaded PEG-PCL Micelles[J];Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences);2014年01期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 唐麗榮;功能化納米纖維素的設(shè)計(jì)、構(gòu)建及其在藥物緩控釋中的應(yīng)用研究[D];福建農(nóng)林大學(xué);2013年

2 袁麗;刺激響應(yīng)性納米藥物控釋系統(tǒng)的制備及應(yīng)用研究[D];復(fù)旦大學(xué);2013年

3 陳華超;智能納米遞藥系統(tǒng)的構(gòu)建及其在藥物可控釋放中的應(yīng)用[D];南京大學(xué);2015年

4 楊峗;靶向表皮生長(zhǎng)因子受體的新型前抗體制備及抗腫瘤功能研究[D];中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 SAWSAN ABDULLAH ABDULJABBAR ANAAM;[D];湖南大學(xué);2013年

2 袁兵年;含有磺胺吡啶腫瘤靶向高分子顯像劑的合成[D];西北師范大學(xué);2013年

3 李玉祥;一鍋法合成兩親性聚合物及其自組裝研究[D];吉林大學(xué);2014年

4 譚玉梅;雙硫鍵和酰腙鍵共存的動(dòng)態(tài)聚合物的設(shè)計(jì)合成及其兩維垂直動(dòng)態(tài)性能[D];華南理工大學(xué);2014年

5 李飛;一種具有克服和避免P糖蛋白介導(dǎo)的腫瘤多藥耐藥性雙重作用的納米藥物載體的研究[D];山東大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：腫瘤治療用雙靶向聚合物納米膠束的構(gòu)筑及結(jié)構(gòu)調(diào)控，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：291497