本文關鍵詞：我國藥品不良反應自發(fā)呈報系統(tǒng)信號檢測中壓縮估計參數(shù)的探索，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景:藥品不良反應監(jiān)測是藥品上市后再評價的重要方式,而自發(fā)呈報系統(tǒng)則是各國藥品不良反應監(jiān)測的主要手段。我國藥品不良反應報告數(shù)量近年增長迅速,目前已成為世界最大的藥品不良反應數(shù)據庫之一。對自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據庫使用不相稱測定分析方法可以生成大量可疑藥品不良反應信號。但傳統(tǒng)不相稱測定分析法存在一定缺陷,即當藥品不良反應組合的期望頻數(shù)或報告例數(shù)較小情況下所產生可疑信號大部分為假陽性信號。如何恰當?shù)氖褂脭?shù)據挖掘方法高效、準確的發(fā)現(xiàn)真實藥品不良反應信號,關系到全社會服藥人群的健康,同時也是藥物警戒研究的重點問題。在克服不相稱分析假陽性信號數(shù)量方面,近年來世界衛(wèi)生組織烏普薩拉藥品監(jiān)測中心通過不相稱測定壓縮估計方法即在傳統(tǒng)不相稱測定方法中引入數(shù)學參數(shù)以提高信號準確性、減少假陽性信號數(shù)量并已取得較好的效果。我國自發(fā)呈報數(shù)據庫與國外存在較大的差異,并且目前使用的藥品不良反應信號檢測方法存在一定缺陷,通過利用我國自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據探索適合我國的壓縮估計參數(shù)十分必要。目的:本研究探索統(tǒng)計學中壓縮估計思想與多種不相稱測定分析信號檢測方法結合以構建多種壓縮估計信號檢測模型。通過利用國家藥品不良反應自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據,探索比較在不同壓縮估計參數(shù)下不相稱測定模型檢測信號能力及檢測診斷性指標變化。最后,選出最合適參數(shù)應用于藥品不良反應信號檢測中,以提高藥品不良反應信號檢測的準確性。方法:不相稱測定分析法基本原理是利用統(tǒng)計學中的四格表原理計算出實際頻數(shù)和期望頻數(shù)。利用實際頻數(shù)和期望頻數(shù)的比值,通過與設定的閾值比較來確定信號。我國目前主要使用三種信號檢測方法(PRR、ROR、IC)分別檢測藥品不良反應信號。壓縮估計方法是分別在理論頻數(shù)與期望頻數(shù)即分子與分母上引入參數(shù)使信號值壓縮,引入參數(shù)后對期望頻數(shù)較小時不相稱測定值影響較大,從而減少-2-假陽性可疑信號的數(shù)量。本研究在探索壓縮估計參數(shù)上設定=,模擬參數(shù)值介于0-5之間,以0.1為間隔共取50個參數(shù)值。利用我國2010-2011自發(fā)呈報系統(tǒng)數(shù)據(共計1823144份報告),以及已知藥品不良反應說明書,探索適合的壓縮估計參數(shù)。壓縮估計探索的相關計算借助SAS9.3軟件編寫程序完成。最后,研究根據各項評價指標結果選出三種信號檢測方法的最合適壓縮估計參數(shù)并將其應用于國家藥品監(jiān)測中心自發(fā)呈報系統(tǒng)的數(shù)據中。結果:在信號數(shù)量變化上,通過對2010-2011年共1823144份藥品不良反應報告進行整理后最終剩余140506對藥品不良反應組合。使用我國日常使用的傳統(tǒng)信號檢測方法PRR、ROR與IC分別可以產生59227、57427及38393個藥品不良反應可疑信號。通過引入參數(shù)使用壓縮估計不相稱分析方法后,發(fā)現(xiàn)隨著參數(shù)值取值增大信號數(shù)量逐漸遞減。參數(shù)取值在0-1之間時信號數(shù)量變化較大,當參數(shù)值大于1后信號數(shù)量變化趨于平穩(wěn)。當參數(shù)值大于1后三種信號檢測方法信號數(shù)量均保持在10000以上。消失信號期望頻數(shù)與報告例數(shù)上,通過使用壓縮估計后使得信號數(shù)量大量減少。對消失信號的期望頻數(shù)進行分析發(fā)現(xiàn)大量消失信號的期望頻數(shù)很小,尤其是在0-0.1區(qū)間的消失信號比例較大。例如,當壓縮參數(shù)取值為0.2時,ROR信號檢測方法的消失信號期望頻數(shù)在0-0.1比例為82.32%,PRR信號檢測方法的消失信號期望頻數(shù)在0-0.1為82.29%,而IC信號檢測方法的消失信號期望頻數(shù)在0-0.1高達84.29%。同時分析消失信號的報告例數(shù)后發(fā)現(xiàn)三種信號檢測方法報告例數(shù)小于3的比例也較大。利用不良反應說明書數(shù)據庫為“金標準”對使用壓縮估計前后診斷指標變化進行分析,當不使用壓縮估計即參數(shù)值取0時,三種信號檢測方法的特異度分別為60.4%、58.9%及74.8%。使用壓縮估計后三種信號檢測方法的特異度均出現(xiàn)較大增長。例如,當壓縮參數(shù)值為0.2時,ROR與PRR特異度分別為83.5%與81.6%。當壓縮參數(shù)值為0.1時,IC方法的特異度增長至87.3%。壓縮估計在提高特異度的同時靈敏度有所下降。發(fā)現(xiàn)壓縮參數(shù)在0-0.2時靈敏度變化較快,參數(shù)值大于0.2后靈敏度趨于平穩(wěn)。約登指數(shù)能綜合反映特異度與靈敏度,發(fā)現(xiàn)三種信號檢測方法的約登指數(shù)均隨著參數(shù)變化約登指數(shù)先增大再降低后趨于平穩(wěn)。三種信號約登指數(shù)變化的拐點均在0.2-0.6之間。結論:對使用壓縮估計不相稱測定方法可疑信號數(shù)量變化、消失信號的期望值、報告例數(shù)進行分析發(fā)現(xiàn)信號數(shù)量變化及三種信號檢測方法大部分消失信號的期望頻數(shù)和報告例數(shù)均較小符合預期判斷。壓縮參數(shù)確定需結合藥品說明書數(shù)據庫作為金標準計算診斷指標。通過分析使用壓縮估計后消失信號特異度、靈敏度及約登指數(shù)均符合預期判斷。約登指數(shù)能綜合反應特異度靈敏度指標,本研究根據約登指數(shù)大小最終確定參數(shù)值。ROR、PRR、IC三種信號檢測方法均在壓縮參數(shù)值為0.5附近約登指數(shù)達到最大值。建議我國藥品不良反應信號檢測方法壓縮估計參數(shù)為0.5。
【關鍵詞】：藥品不良反應 自發(fā)呈報系統(tǒng) 信號檢測 不相稱測定方法 壓縮估計 假陽性信號 藥物警戒
【學位授予單位】：第二軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R95
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 縮略詞表11-12
• 第一部分 概述12-19
• 一、前言12-15
• （一） 研究背景12-13
• （二） 信號檢測方法使用現(xiàn)狀13-14
• （三） 壓縮估計方法14-15
• 二、研究目的、意義、思路、步驟、內容和技術路線圖15-19
• （一） 研究目的15
• （二） 研究思路與意義15-17
• （三） 研究步驟及內容17-18
• （四） 技術路線圖18-19
• 第二部分 壓縮估計不相稱測定模型的構建19-26
• 一、壓縮估計不相稱測定方法的基本原理19-22
• （一） 不相稱測定的基本理論19-21
• （二） 壓縮估計原理21
• （三） 壓縮估計方法的發(fā)展現(xiàn)狀21-22
• （四） 壓縮估計不相稱測定方法與傳統(tǒng)不相稱測定方法的比較22
• 二、壓縮估計不相稱測定方法的實現(xiàn)步驟22-23
• 三、數(shù)據清洗與規(guī)范化整理23-26
• 第三部分 壓縮估計不相稱測定法在藥品不良反應信號檢測中的應用26-83
• 一、期望值分布描述26-27
• 二、不同壓縮估計參數(shù)下信號變化情況27-28
• 三、消失的信號觀測值與期望值分布情況28-45
• 四、消失信號中按藥品與不良反應分類分析45-56
• 五、利用不良反應藥品說明書作為金標準確定壓縮估計參數(shù)值56-83
• 第四部分 討論83-87
• 一、研究結果83-84
• 二、研究特色及創(chuàng)新點84
• 三、局限性與尚待解決的問題84-85
• 四、研究結論85-87
• 附錄1：綜述87-93
• 參考文獻91-93
• 附錄2：程序93-122
• 參考文獻122-125
• 碩士研究生期間發(fā)表的論文和獲獎情況125-126
• 致謝126-127

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據庫 前3條

1 吳嘉瑞;張冰;;試論數(shù)據挖掘決策樹方法在藥物警戒研究中的應用[J];中國藥物警戒;2012年01期

2 張曉蘭;夏佳;;淺談藥物警戒中的安全信號與信號管理[J];藥物流行病學雜志;2012年02期

3 王永銘,杜勇;藥物不良反應監(jiān)測研究——回顧與展望[J];中國新藥雜志;1999年09期

  本文關鍵詞：我國藥品不良反應自發(fā)呈報系統(tǒng)信號檢測中壓縮估計參數(shù)的探索，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：286804