本文關(guān)鍵詞：新型海藻糖衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:初步分析不對(duì)稱海藻糖衍生物的構(gòu)效關(guān)系,為結(jié)構(gòu)多樣性的海藻糖衍生物系列的設(shè)計(jì)、合成及其抗腫瘤侵襲與遷移活性的評(píng)價(jià)提供基礎(chǔ)。方法:以brartemicin為先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)合成了25個(gè)新型海藻糖衍生物,并通過MS、1H NMR和13C NMR確證了其結(jié)構(gòu)。采用MTT法考察目標(biāo)化合物對(duì)腫瘤細(xì)胞Hep G2、A549和正常細(xì)胞HUVEC增殖能力的影響;采用Matrigel黏附實(shí)驗(yàn)、Transwell小室法和Western blot法分別考察目標(biāo)化合物對(duì)Hep G2和A549細(xì)胞黏附能力、侵襲與遷移能力和MMP-9與MMP-2蛋白表達(dá)能力的影響。結(jié)果:在1μM~32μM濃度范圍內(nèi),25個(gè)目標(biāo)物對(duì)Hep G2、A549和HUVEC細(xì)胞均無顯著細(xì)胞毒性(P0.05)。在上述濃度范圍內(nèi),化合物129和132對(duì)A549細(xì)胞黏附、侵襲與遷移的抑制作用以及對(duì)Hep G2細(xì)胞的黏附與侵襲的抑制作用均明顯優(yōu)于陽性對(duì)照組brartemicin;化合物129和132可顯著抑制腫瘤細(xì)胞MMP-9和MMP-2蛋白表達(dá)(P0.05)。結(jié)論:初步構(gòu)效關(guān)系表明,芳環(huán)2-位、2-和3-位引入供電子作用的甲氧基時(shí),對(duì)提高目標(biāo)物抗腫瘤黏附、侵襲與遷移活性具有重要意義,且其活性可能與下調(diào)MMP-9和MMP-2蛋白表達(dá)有關(guān)。另外,同時(shí)存在的雙酯基并不一定是此類海藻糖衍生物抗腫瘤活性所必需的結(jié)構(gòu)。
【關(guān)鍵詞】：Brartemicin 海藻糖衍生物 Mitsunobu反應(yīng) 腫瘤侵襲與遷移 構(gòu)效關(guān)系
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 中文摘要7-8
• ABSTRACT8-9
• 英文縮略詞(Abbreviation)9-10
• 前言10-13
• 第一部分 目標(biāo)化合物的設(shè)計(jì)思路與方法討論13-22
• 1 先導(dǎo)化合物的選擇與其結(jié)構(gòu)修飾的設(shè)計(jì)13-15
• 1.1 先導(dǎo)化合物的選擇13-14
• 1.2 先導(dǎo)化合物結(jié)構(gòu)修飾的設(shè)計(jì)14-15
• 2 目標(biāo)化合物合成路線的設(shè)計(jì)與方法討論15-22
• 2.1 羥基的保護(hù)與脫保護(hù)15-18
• 2.2 伯醇羥基向酰胺基的轉(zhuǎn)化18-19
• 2.3 合成路線的設(shè)計(jì)與方法討論19-22
• 第二部分 目標(biāo)化合物的合成與表征22-51
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑22
• 1.1 主要儀器22
• 1.2 主要試劑22
• 1.3 試劑預(yù)處理22
• 2 合成方法與其結(jié)構(gòu)表征22-51
• 2.1 2,2',3,3',4,4',6,6'-八(三甲基硅基)-α,α-D-海藻糖(2)的合成22
• 2.2 2,2',3,3',4,4'-六(三甲基硅基)-α,α-D-海藻糖(3)的合成22-23
• 2.3 6'-羥基6(2,3-二甲氧基苯甲�；�)-2,2',3,3',4,4'-六(三甲基硅基)-α,α-D-海藻糖(4)的合成23
• 2.4 6'-羥基6(2,3-二甲氧基苯甲�；�)-α,α-D-海藻糖(29)的合成23-36
• 2.5 6'-(4-甲基苯磺�；�)6(2,3-二甲氧基苯甲�；�)-α,α-D-海藻糖(54)的合成36
• 2.6 6'-疊氮基6(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖(79)的合成36
• 2.7 6'-氨基6(2,3-二甲氧基苯甲�；�)-α,α-D-海藻糖(104)的合成36
• 2.8 6'-(2,3-二甲氧基苯甲酰胺基)6(2,3-二甲氧基苯甲�；�)-α,α-D-海藻糖(129)的合成36-51
• 第三部分 目標(biāo)化合物的生物活性研究與作用機(jī)制探討51-57
• 1 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑51-52
• 1.1 主要儀器51
• 1.2 主要試劑51-52
• 1.3 主要溶液的配制52
• 2 目標(biāo)化合物的藥理活性篩選52-57
• 2.1 細(xì)胞培養(yǎng)53
• 2.2 目標(biāo)化合物對(duì)A549,Hep G2和HUVEC細(xì)胞增殖的影響53-54
• 2.3 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2與Matrigel黏附能力的影響54
• 2.4 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2細(xì)胞侵襲與遷移能力的影響54-55
• 2.5 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2細(xì)胞的MMP-9 和MMP-2 蛋白表達(dá)能力的影響55-57
• 第四部分 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與構(gòu)效關(guān)系討論57-69
• 1 實(shí)驗(yàn)結(jié)果57-63
• 1.1 目標(biāo)化合物對(duì)A549，，Hep G2和HUVEC細(xì)胞增殖的影響57
• 1.2 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2細(xì)胞與Matrigel黏附能力的影響57-59
• 1.3 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2細(xì)胞侵襲與遷移能力的影響59-61
• 1.4 目標(biāo)化合物對(duì)A549和Hep G2細(xì)胞的MMP-9 和MMP-2 蛋白表達(dá)能力的影響61-63
• 2 構(gòu)效關(guān)系討論63-64
• 3 總結(jié)與展望64-69
• 3.1 總結(jié)64-65
• 3.2 展望65-69
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 綜述73-93
• 參考文獻(xiàn)87-93
• 個(gè)人簡(jiǎn)介93
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況93-94
• 致謝94-95
• 附錄95-169

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：新型海藻糖衍生物的設(shè)計(jì)、合成及抗腫瘤活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：286898