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負(fù)載歐乃影與多西紫杉醇的腫瘤酶靶向納米載藥粒子的制備

發(fā)布時(shí)間:2017-03-30 09:19

  本文關(guān)鍵詞:負(fù)載歐乃影與多西紫杉醇的腫瘤酶靶向納米載藥粒子的制備,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:在我國,惡性腫瘤嚴(yán)重威脅著人民的生命,成為導(dǎo)致患者死亡的主要疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì),每年有超過占全球新增腫瘤發(fā)病和死亡總數(shù)20%的病例發(fā)生在中國。其中,發(fā)生于口腔頜面部的惡性腫瘤在全身腫瘤的發(fā)病率中位于第六位,其中舌癌的發(fā)病率最高,占口腔額面部惡性腫瘤所有病例總數(shù)的30%以上。所以,尋求一種能有效治療舌癌并在治療同時(shí)提高成像效果的方法勢在必行,其中,利用腫瘤靶向載體裝載化療藥和造影劑不僅能夠同時(shí)實(shí)現(xiàn)腫瘤治療與精細(xì)成像,還能對腫瘤的轉(zhuǎn)移灶有潛在的監(jiān)測作用。聚乙二醇和聚己內(nèi)酯是常見的生物相容性好的高分子材料,常被用以制備載體。通過開環(huán)聚合與雙酰胺化反應(yīng)將兩種高分子結(jié)合起來并在其中插入可被明膠酶識(shí)別剪切的肽鏈而形成一種全新的酶靶向藥物運(yùn)輸載體分子(mPEG-Pep-PCL)。有研究表明,將此載體分子經(jīng)雙乳液法裝載化療藥物制備的納米載藥粒子,對腫瘤組織有較好的治療效果,可作為可靠的靶向腫瘤的工具。[目的]利用mPEG-Pep-PCL載體分子合成包裹歐乃影和多西紫杉醇形成的載雙藥納米粒子,并對此納米粒子的表征進(jìn)行檢測。[方法]將聚己內(nèi)酯(PCL)、聚乙二醇(mPEG)和明膠酶靶向多肽(Peptide)合成為mPEG-Pep-PCL載體分子,使用雙乳液法將磁共振造影劑歐乃影和腫瘤化療藥多西紫杉醇包入載體分子形成的微球內(nèi),制成載藥納米粒子。對此載雙藥納米粒子進(jìn)行各項(xiàng)表征檢測,使用透射電子顯微鏡(TEM)觀察粒子形態(tài),使用Ⅳ型膠原酶與mPEG-Peptide-PCL粒子和mPEG-PCL粒子在37℃共同孵育24 h,對比反應(yīng)前后粒子的狀態(tài);使用近紅外小動(dòng)物成像系統(tǒng)觀察經(jīng)腹腔注射的載藥粒子在小鼠體內(nèi)的分布情況。[結(jié)果]載雙藥納米粒子粒徑為80.7±5.7nm,粒徑穩(wěn)定性較好,TEM鏡下可見載體分子內(nèi)存在藥物影像,計(jì)算載雙藥納米粒子對兩種藥物的包封率和載藥量分別為包封率:歐乃影:15.54±7.3%,多西紫杉醇:44.27±7.3%;載藥量:歐乃影:44.60±4.8%,多西紫杉醇8.05±4.8%。與Ⅳ型膠原酶在37℃共同孵育24 h后,mPEG-Peptide-PCL粒子顏色由灰白色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色,并有沉淀生成,而mPEG-PCL粒子幾乎沒有變化。小鼠近紅外成像結(jié)果提示載雙藥納米粒子聚集在腫瘤發(fā)生部位,并在48h內(nèi)長時(shí)間存留。[結(jié)論]mPEG-Pep-PCL載體可同時(shí)將歐乃影和多西紫杉醇包封起來形成在雙藥納米粒子,并經(jīng)小鼠腹腔注射后可靶向直達(dá)腫瘤組織,在一段較長時(shí)間內(nèi)聚集于腫瘤組織內(nèi)。
【關(guān)鍵詞】:舌癌 酶靶向 診療一體化
【學(xué)位授予單位】:南京大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R943
【目錄】:
  • 前育5-7
  • 中文摘要7-9
  • Abstract9-12
  • 縮略詞表12-13
  • 緒論13-20
  • 參考文獻(xiàn)20-22
  • 負(fù)載歐乃影與多西紫杉醇的腫瘤酶靶向納米載藥粒子的制備22-44
  • 1. 材料與方法22-29
  • 2. 結(jié)果29-35
  • 3. 討論35-44

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 祝紅線;李相生;王萍;方紅;樊紅霞;田雨;梁鵬;侯中會(huì);;磁共振含釓造影劑不良反應(yīng)的分析及應(yīng)對措施[J];中國醫(yī)學(xué)裝備;2015年05期

2 肖研;吳亦潔;章文軍;李曉晶;裴奉奎;;磁共振成像造影劑的研究進(jìn)展[J];分析化學(xué);2011年05期

3 謝晨;郭艦;武偉;蔣錫群;;高分子釓配合物磁共振造影劑的研究進(jìn)展[J];離子交換與吸附;2010年03期

4 俞開潮,萬福賢,楊獻(xiàn),張焱;靶向性磁共振成像造影劑的研究進(jìn)展[J];化學(xué)試劑;2004年06期

5 胡朝芬;磁共振成像造影劑的增強(qiáng)機(jī)制與臨床應(yīng)用[J];實(shí)用放射學(xué)雜志;2002年05期


  本文關(guān)鍵詞:負(fù)載歐乃影與多西紫杉醇的腫瘤酶靶向納米載藥粒子的制備,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:276772

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