本文關(guān)鍵詞：DEXL雙相腸溶膠囊的研制，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:DEXL是一種新的質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類藥物,主要應(yīng)用于糜爛性食管炎急性期及維持期的治療,以及非糜爛性胃食管反流性疾病燒心癥狀的控制。DEXL是蘭索拉唑的右旋對映體,該藥較消旋體具有更好的藥動學(xué)性質(zhì),如:平均滯留時(shí)間更長、消除速率小于消旋體。本研究將該藥物采用獨(dú)特的雙層緩釋技術(shù),可維持更長的作用時(shí)間,能較好解決在一個給藥周期內(nèi)有效控制胃酸分泌的問題,且安全性和耐受性良好。方法:1 DEXL雙相腸溶膠囊的制備:采用三因素三水平的正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)篩選最佳處方,以載藥率為考察指標(biāo)。以微晶纖維素丸芯為空白丸芯,采用流化床包衣上藥制備載藥丸芯。用羥丙甲基纖維素的水溶液為隔離層包衣材料,分別以Eudragit L30D-55水分散體為腸溶層B包衣材料,以Eudragit S100:Eudragit L100為5:1的乙醇溶液為腸溶層A包衣材料,采用流化床底噴包衣制備DEXL雙相腸溶微丸。以物料溫度、進(jìn)風(fēng)量、噴霧壓力以及噴液速度為單因素考察流化床包衣工藝,確定最佳包衣工藝;同時(shí)以釋放度和耐酸度為指標(biāo),對微丸隔離層和腸溶層增重進(jìn)行單因素考察,確定最佳增重。以釋放度為指標(biāo),按腸溶微丸A:B=75%:25%裝膠囊。2對制備的DEXL雙相腸溶膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制研究:建立HPLC法測定DEXL雙相腸溶膠囊的釋放度、含量、含量均勻度及有關(guān)物質(zhì),并進(jìn)行方法學(xué)考察。按照最佳處方制備DEXL雙相腸溶膠囊,以釋放度、含量及外觀為考察指標(biāo),進(jìn)行影響因素試驗(yàn)和加速試驗(yàn),考察制劑的穩(wěn)定性。3以Beagle犬為受試動物,市售DEXL雙相腸溶膠囊為參比制劑,采用兩制劑兩周期交叉實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),建立HPLC法測定Beagle犬血藥濃度,并計(jì)算DEXL藥物動力學(xué)參數(shù),研究其相對生物利用度及生物等效性。結(jié)果:1根據(jù)正交試驗(yàn)設(shè)計(jì),以微晶纖維素丸芯為載體,確定載藥層包衣液的最優(yōu)處方為:DEXL20g、羥丙甲基纖維素E10 6g、十二烷基硫酸鈉1.92g、乙醇30g、純化水240g;流化床工藝條件:物料溫度30℃、進(jìn)風(fēng)量190m3·h-1,霧化壓力30-35psi,噴液速度5.0m L·min-1。隔離層包衣液:3%的羥丙甲纖維素E10水溶液;流化床工藝條件:進(jìn)風(fēng)量190m3·h-1,物料溫度30℃,霧化壓力30-35psi,噴液速度5.0m L·min-1。腸溶層A包衣液:Eudragit L100-55 3g、Eudragit S100 15g、檸檬酸三乙酯1g、無水乙醇635g;流化床工藝條件:進(jìn)風(fēng)量190m3·h-1,物料溫度25℃,霧化壓力30-35psi,噴液速度5m L·min-1。腸溶層B包衣液:Eudragit L30D-55水分散體83g、檸檬酸三乙酯0.5g、純化水260g;流化床工藝條件:進(jìn)風(fēng)量190m3·h-1,物料溫度28℃,霧化壓力30-35psi,噴液速度5m L·min-1。2建立UV法測定DEXL雙相腸溶微丸A和B的釋放度。確定檢測波長微丸A和B分別為284nm和286nm,經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,輔料及溶劑無干擾,此法適用于DEXL雙相腸溶微丸釋放度的測定。3建立UV法測定DEXL雙相腸溶微丸的含量均勻度。確定檢測波長為294nm,經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,輔料及溶劑無干擾,該法適用于DEXL雙相腸溶微丸含量均勻度的測定。4建立了HPLC法測定DEXL雙相腸溶膠囊的含量及有關(guān)物質(zhì),檢測波長均為285nm,經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證,輔料及溶劑對主藥測定無干擾,方法簡單、準(zhǔn)確、靈敏,適用于DEXL雙相腸溶膠囊的質(zhì)量控制。對有關(guān)物質(zhì)的測定進(jìn)行了專屬性試驗(yàn),在酸、堿、光照、高溫、氧化破壞后,產(chǎn)生的雜質(zhì)不干擾主藥的測定。5對自制膠囊進(jìn)行影響因素試驗(yàn),在92.5%和75%相對濕度下,樣品放置5天有吸濕現(xiàn)象,10天吸濕現(xiàn)象較嚴(yán)重,并且藥物釋放減慢。在強(qiáng)光照射(4500lx)下膠囊中部分微丸顏色變磚紅色,雜質(zhì)增加,含量降低,釋放度有所影響。在60℃條件下放置10天,含量和有關(guān)物質(zhì)均未有明顯變化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明自制制劑對濕熱和光照均不穩(wěn)定,應(yīng)采取避光、防潮、常溫條件貯存。6藥代動力學(xué)研究:建立了HPLC法測定Beagle犬血漿中DEXL的藥物濃度,檢測波長284nm,且空白血漿對DEXL的測定無干擾,相對生物利用度F=1679.70/1782.32×100%=94.24%。結(jié)論:DEXL雙相腸溶膠囊處方及制備工藝簡單可行,重現(xiàn)性好,膠囊劑適宜保存運(yùn)輸。建立了釋放度、含量及有關(guān)物質(zhì)的測定方法,為制劑的質(zhì)量研究提供保障。DEXL雙相腸溶膠囊應(yīng)避光防潮常溫保存,通過體內(nèi)藥物動力學(xué)研究可知,自制制劑的相對生物利用度高,且與參比制劑生物等效。
【關(guān)鍵詞】：DEXL 雙相腸溶膠囊 微丸 流化床包衣 藥代動力學(xué) 生物利用度
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文縮寫12-13
• 引言13-14
• 第一部分 DEXL雙相腸溶膠囊的制備及處方工藝考察14-40
• 前言14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果22-26
• 附圖26-32
• 附表32-38
• 討論38
• 小結(jié)38-39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 第二部分 DEXL雙相腸溶膠囊的質(zhì)量研究40-70
• 前言40
• 材料與方法40-46
• 結(jié)果46-50
• 附圖50-64
• 附表64-69
• 討論69
• 小結(jié)69
• 參考文獻(xiàn)69-70
• 第三部分 DEXL雙相腸溶膠囊體內(nèi)藥動學(xué)研究70-83
• 前言70
• 材料與方法70-73
• 結(jié)果73-75
• 附圖75-78
• 附表78-81
• 討論81
• 小結(jié)81
• 參考文獻(xiàn)81-83
• 結(jié)論83-84
• 綜述 質(zhì)子泵抑制劑的研究概況84-92
• 參考文獻(xiàn)90-92
• 致謝92-93
• 個人簡歷93

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：277507