本文關鍵詞：馬來酸卡比沙明口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構建及其體內外評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：馬來酸卡比沙明(Carbinoxamine Maleate,CAM)是一種帶有溫和鎮(zhèn)靜作用的抗組胺類藥物,臨床上被用來治療兒童季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎。目前我國3500多種化學藥品制劑中,90%的藥品沒有兒童劑型,供兒童專用的不足100種,缺乏適合兒童服用的藥物及相應的劑型是我國醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的一大短板。針對以上現(xiàn)狀,本課題以CAM為模型藥物,圍繞制備適合兒童口服的液體緩控釋制劑開展探究性實驗,主要分為以下五個部分:一、CAM藥物樹脂的制備對CAM溶液進行了全波長掃描,確定了CAM的最大吸收波長,建立了不同介質中體外分析方法;考察了溫度、藥物濃度、樹脂類型等因素對靜態(tài)載藥的影響,靜態(tài)載藥動力學顯示,載藥過程屬于一級模型;考察了藥物濃度、流速、溫度對動態(tài)載藥的影響,結果表明,高濃度、高流速,動態(tài)載藥速度增加,穿透點出現(xiàn)早;通過比較分析,確定采用靜態(tài)載藥為CAM樹脂的制備方法,其最佳工藝條件為:100 mL濃度為3.0 mg·mL-1的CAM溶液,加入300 mg Amberlite?IRP69,在25℃±0.5℃下進行載藥,平衡時間為2 h。二、CAM樹脂的結合機制與體外釋放通過SEM、XRD、IR、DSC等檢測方法證明了CAM與樹脂的結合方式是一種化學結合;考察了藥物樹脂體外釋放過程中的溫度、轉速、介質離子濃度、介質體積、介質中反離子類型等因素對藥物釋放行為的影響,CAM樹脂釋放屬粒擴散過程,其擴散速率隨釋放溫度、轉速、介質離子強度、介質體積的升高而升高,并且隨著介質中反離子類型的不同釋放行為也發(fā)生相應改變。三、CAM樹脂的包衣工藝及處方研究設計了采用反應釜結合乳化-溶劑揮發(fā)法進行包衣的工業(yè)思路,通過考察攪拌速度、反應溫度、真空度等條件對樹脂微囊釋放的影響,確定了最佳包衣工藝為轉速200 rpm、固化溫度35℃、真空度0.01 Mpa。在最佳包衣工藝條件下,考察了包衣處方對體外釋放行為的影響,并利用正交設計優(yōu)化處方,得到了最佳包衣處方:即以Eudragit RL100:Eudragit RS100=1:1,包衣材料用量為CAM樹脂的16%,增塑劑用量為包衣材料用量的5%,制備的樹脂微囊粒徑均一、緩釋效果明顯、各批次樣品重現(xiàn)性良好,并且,CAM微囊釋藥符合一級動力學特征,藥物擴散以膜控為主。四、CAM緩釋混懸劑的制備測定了微囊的粒徑,潤濕性和濕真密度以及不同種類助懸劑的密度、黏度和流變學特征。以沉降體積比和再分散性為指標對助懸劑、填充劑和潤濕劑進行篩選,確定了螯合劑、矯味劑和防腐劑的種類及用量,得到了混懸劑的最佳處方。對緩釋微囊混懸劑進行了體外釋放和穩(wěn)定性的考察,通過與包衣樹脂微囊釋放行為的對比,結果顯示,混懸介質基本不影響藥物的釋放。在影響因素試驗和加速試驗中,通過對樣品性狀、澄清度、再分散性、藥物含量和泄漏量的考察,表明馬來酸卡比沙明緩釋混懸劑的穩(wěn)定性良好。五、CAM緩釋混懸劑大鼠體內藥物動力學研究本章以SD大鼠為動物模型建立CAM的體內分析方法,體內分析方法專屬性、日內和日間精密度、方法回收率及穩(wěn)定性考察均符合要求。分別以CAM溶液為對照組,自制CAM緩釋混懸劑為實驗組,對大鼠進行口服給藥,采用非房室模型對兩者的藥物動力學參數(shù)進行了研究,并評價了兩者的相對生物利用度。藥動學數(shù)據(jù)顯示,CAM溶液和自制緩釋混懸劑的Cmax分別為1885.78 ng·mL-1和1206.51 ng·mL-1,Tmax分別為3 h和6 h,t1/2分別為13.16 h和17.40 h,說明CAM混懸劑可降低血藥濃度峰值,延長達峰時間,且釋藥較為平緩。CAM溶液與CAM緩釋混懸劑的AUC0-24分別為16589.58 ng·h·mL-1和15172.09 ng·h·mL-1,CAM緩釋混懸劑相對CAM溶液的相對生物利用率為91.46%。
【關鍵詞】：馬來酸卡比沙明 離子交換樹脂 反應釜 乳化-溶劑揮發(fā)法 緩釋混懸劑
【學位授予單位】：江蘇大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-13
• 前言13-14
• 第一章 綜述14-22
• 1.1 抗過敏藥物研究進展14-16
• 1.1.1 抗組胺類藥物14-15
• 1.1.2 肥大細胞穩(wěn)定劑15
• 1.1.3 糖皮質激素類藥物15
• 1.1.4 其他類藥物15-16
• 1.2 口服緩控釋制劑的研究進展16-18
• 1.2.1 滲透泵制劑16
• 1.2.2 骨架緩釋片16-17
• 1.2.3 緩控釋微丸17
• 1.2.4 胃內漂浮緩控釋制劑17-18
• 1.2.5 液體緩控釋制劑18
• 1.3 離子交換樹脂技術在藥物制劑中的研究進展18-20
• 1.3.1 離子交換樹脂的載藥原理和結合機制19
• 1.3.2 離子交換樹脂在緩控釋給藥系統(tǒng)中的應用19-20
• 1.4 模型藥物的研究進展20-21
• 1.4.1 理化性質20
• 1.4.2 藥理學作用20
• 1.4.3 臨床應用20-21
• 1.5 本課題研究的意義21-22
• 第二章 馬來酸卡比沙明載藥樹脂的制備22-39
• 2.1 儀器與試劑22-23
• 2.1.1 儀器22
• 2.1.2 藥品與試劑22-23
• 2.2 分析方法的建立23-27
• 2.2.1 檢測波長的確定23
• 2.2.2 不同介質中的標準曲線23-24
• 2.2.3 精密度實驗24-25
• 2.2.4 CAM在不同介質中的穩(wěn)定性25-26
• 2.2.5 不同介質中的平衡溶解度26-27
• 2.3 馬來酸卡比沙明樹脂的制備27-36
• 2.3.1 樹脂的預處理27
• 2.3.2 靜態(tài)載藥27-31
• 2.3.3 動力學和熱力學分析31-34
• 2.3.4 動態(tài)載藥34-36
• 2.4 討論36-38
• 2.4.1 CAM樹脂的形成機理36-37
• 2.4.2 靜態(tài)載藥影響因素分析37
• 2.4.3 動態(tài)載藥影響因素分析37
• 2.4.4 靜態(tài)載藥和動態(tài)載藥的分析37-38
• 2.5 本章小結38-39
• 第三章 CAM樹脂的結合機制及體外釋放行為考察39-52
• 3.1 儀器與試劑39-40
• 3.1.1 儀器39-40
• 3.1.2 藥品與試劑40
• 3.2 藥物樹脂結合機制分析40-43
• 3.2.1 形態(tài)分析40
• 3.2.2 差示掃描熱分析40-41
• 3.2.3 紅外光譜分析41-42
• 3.2.4 X-ray衍射42-43
• 3.3 馬來酸卡比沙明樹脂體外釋放43-49
• 3.3.1 溶出方法44
• 3.3.2 評價方法44
• 3.3.3 體外釋放影響因素考察44-49
• 3.4 釋放機制49-50
• 3.5 討論50
• 3.6 本章小結50-52
• 第四章 馬來酸卡比沙明藥物樹脂包衣工藝研究52-70
• 4.1 儀器與試劑52-53
• 4.1.1 儀器52
• 4.1.2 試劑52-53
• 4.2 含量測定方法53
• 4.3 釋放度測定方法的建立53
• 4.4 評價方法53
• 4.5 包衣處方工藝的研究53-64
• 4.5.1 藥物樹脂的浸漬53-55
• 4.5.2 工藝設計思路55-57
• 4.5.3 包衣工藝因素對藥物樹脂微囊體外釋放的影響57-60
• 4.5.4 包衣處方因素對藥物樹脂微囊釋放的影響60-64
• 4.6 CAM緩釋微囊的質量評估64-68
• 4.6.1 形態(tài)64-65
• 4.6.2 密度65
• 4.6.3 粒徑65-66
• 4.6.4 含量66
• 4.6.5 釋放度考察66-67
• 4.6.6 溶劑殘留67-68
• 4.7 討論68
• 4.8 本章小結68-70
• 第五章 馬來酸卡比沙明緩釋混懸劑的制備70-84
• 5.1 儀器與試劑70-71
• 5.1.1 儀器70
• 5.1.2 藥品與試劑70-71
• 5.2 混懸劑參數(shù)測定71-74
• 5.2.1 微囊粒徑的測定71
• 5.2.2 潤濕性71-72
• 5.2.3 混懸介質的密度72-73
• 5.2.4 助懸介質的流變學考察73-74
• 5.3 CAM緩釋混懸劑的制備74-79
• 5.3.1 評價方法74-75
• 5.3.2 助懸劑的篩選75-76
• 5.3.3 填充劑的篩選76-77
• 5.3.4 潤濕劑的篩選77-78
• 5.3.5 螯合劑、矯味劑和防腐劑的篩選78-79
• 5.4 緩釋混懸劑的制備79
• 5.5 馬來酸卡比沙明緩釋混懸劑穩(wěn)定性考察79-82
• 5.5.1 穩(wěn)定性考察項目79-80
• 5.5.2 影響因素試驗80-81
• 5.5.3 加速實驗81-82
• 5.6 討論82
• 5.7 本章小結82-84
• 第六章 馬來酸卡比沙明緩釋混懸劑大鼠體內藥物動力學研究84-94
• 6.1 儀器與試劑84-85
• 6.1.1 儀器84
• 6.1.2 藥品與試劑84
• 6.1.3 動物84-85
• 6.2 方法與結果85-93
• 6.2.1 體內分析方法建立85-90
• 6.2.2 大鼠體內藥物動力學研究90-92
• 6.2.3 藥動學參數(shù)的計算92
• 6.2.4 相對生物利用度研究92-93
• 6.3 討論93
• 6.4 本章小結93-94
• 全文總結94-96
• 參考文獻96-103
• 致謝103-104
• 攻讀碩士期間已發(fā)表或完成的論文104

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中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳成;馬來酸卡比沙明口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構建及其體內外評價[D];江蘇大學;2016年

  本文關鍵詞：馬來酸卡比沙明口服液體緩釋給藥系統(tǒng)的構建及其體內外評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：272609