本文關(guān)鍵詞：纈沙坦固體分散體及片劑的制備和質(zhì)量研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：新一代抗高血壓藥物血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦,能改善病人心功能、保護腎臟功能,克服了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能產(chǎn)生的干咳、血管性水腫等不良反應(yīng)[1]。纈沙坦動物體內(nèi)試驗顯示出很好的降壓作用,對心收縮功能無明顯影響。臨床應(yīng)用時可平穩(wěn)降壓24h,峰谷比69%[2],血壓正常時不產(chǎn)生降壓作用,與食物同時服用并不影響療效。高血壓患者服用纈沙坦后2小時血壓開始下降,最大降壓效應(yīng)在4~6小時以后[3-5]。但是,在物理化學性質(zhì)上,纈沙坦較大的一個缺點就是溶解度較差,導(dǎo)致生物利用度降低。固體分散體作為藥物載體具有很多優(yōu)點,將難溶性藥物高度分散于水溶性基質(zhì)中,增加藥物比表面積從而增加藥物的溶解性,提高藥物生物利用度。為了解決纈沙坦溶解度問題,本課題以固體分散體為藥物載體。以水溶性載體基質(zhì)PEG6000為載體,纈沙坦為模型藥物,經(jīng)過制備工藝篩選,溶劑法制備纈沙坦固體分散體,并以固體分散體為基礎(chǔ)制備片劑。以下為課題的主要研究內(nèi)容:1.本課題采用紫外分光光度法(UV)測定纈沙坦固體分散體中纈沙坦的含量,以小杯法測量纈沙坦固體分散體溶出度。經(jīng)過方法學確證可知,采用紫外分光光度法測定固體分散體中纈沙坦的溶出度,方法較可靠。2.本課題采用高效液相色譜法(HPLC)測定纈沙坦固體分散體片中纈沙坦的含量,以漿法測定纈沙坦固體分散體片溶出度。經(jīng)過方法學確證可知,采用高效液相法測定纈沙坦固體分散體片劑中纈沙坦的含量,方法較可靠。3.本課題采用單因素考察法考察纈沙坦固體分散體制備方法、載體種類、藥物與載體之比、加熱溫度、攪拌時間和冷凍時間等因素對溶出度的影響。經(jīng)過試驗,選擇藥物與載體比例、加熱溫度、攪拌時間和冷凍時間4個因素,每個因素選擇3個水平,以藥物溶出度為評價指標,采用正交設(shè)計分析法篩選和優(yōu)化處方,得到纈沙坦固體分散體的最優(yōu)處方及工藝。最優(yōu)處方及工藝是:藥物與載體比例1:5、攪拌時間10min、加熱溫度75℃、冷凍時間40min。處方的組成合理、制備工藝穩(wěn)定。按篩選出的最優(yōu)處方工藝制備纈沙坦固體分散體,并進行通過紅外、差示掃描量熱儀(DSC)、溶出度等方法進行物相鑒別,制成了纈沙坦固體分散體。4.本課題采用單因素考察法考察制備纈沙坦片處方中粘合劑、填充劑、崩解劑的選擇。經(jīng)過試驗,選擇崩解劑比例、崩解劑加入方法、硬度3個因素,每個因素選擇3個水平,以藥物溶出度為評價指標,采用正交試驗分析法對纈沙坦固體分散體片的處方工藝進行優(yōu)化,得到纈沙坦固體分散體片的優(yōu)化處方和工藝。優(yōu)化后處方工藝是:崩解劑選取5%PVPP+3%CMS-Na,崩解劑最佳加入方式為外加法,硬度選取60N。處方的組成合理、制備工藝穩(wěn)定。以最優(yōu)處方制備的纈沙坦固體分散體片為對象,對受試制劑進行質(zhì)量檢查。實驗結(jié)果表明,片劑外觀性狀,片重差異,硬度,溶出度,含量均勻度等均符合藥典質(zhì)量要求。
【關(guān)鍵詞】：纈沙坦 固體分散體 溶出度 質(zhì)量檢測
【學位授予單位】：河南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 緒論10-16
• 1 選題背景與立題依據(jù)10-12
• 1.1 選題背景10-11
• 1.2 立題依據(jù)11-12
• 2 固體分散體的概述12-16
• 2.1 固體分散體的常用載體13
• 2.2 固體分散體的分類13-14
• 2.3 固體分散體的制備方法14-16
• 第一章 纈沙坦紫外分析方法的建立16-22
• 1 儀器與材料16
• 1.1 儀器16
• 1.2 材料16
• 2 方法與結(jié)果16-21
• 2.1 紫外分光光度法含量測定方法的建立16-21
• 3 討論與小結(jié)21-22
• 第二章 纈沙坦高效液相分析方法的建立22-30
• 1 儀器與材料22
• 1.1 儀器22
• 1.2 材料22
• 2 方法與結(jié)果22-27
• 2.1 高效液相色譜法含量測定方法的建立22-27
• 2.2 溶出度測定27
• 3 討論與小結(jié)27-30
• 第三章 纈沙坦固體分散體的制備及物相鑒別30-42
• 1 儀器與材料30
• 1.1 儀器30
• 1.2 試劑30
• 2 方法與結(jié)果30-40
• 2.1 單因素考察纈沙坦固體分散體制備工藝與處方組成30-36
• 2.2 正交設(shè)計優(yōu)化處方工藝36-38
• 2.3 纈沙坦固體分散體的質(zhì)量評價38-40
• 3 討論與小結(jié)40-42
• 第四章 纈沙坦固體分散體片劑的制備42-52
• 1 儀器與材料42
• 1.1 儀器42
• 1.2 材料42
• 2 方法與結(jié)果42-50
• 2.1 制劑處方的單因素篩選42-44
• 2.2 正交設(shè)計優(yōu)化處方44-46
• 2.3 纈沙坦固體分散體片劑的質(zhì)量檢查46-50
• 3 討論與小結(jié)50-52
• 全文總結(jié)與展望52-54
• 參考文獻54-59
• 致謝59-60

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1 劉其媛;張振海;蔣艷榮;金鑫;陳小云;賈曉斌;;基于殼聚糖的丹參酮Ⅱ_A固體分散體的研究[J];中草藥;2013年04期

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本文編號：271692