本文關(guān)鍵詞：新疆維吾爾族患者華法林日穩(wěn)定劑量預(yù)測(cè)模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性對(duì)新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量的影響,建立治療窗為INR1.5-3.0的新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量預(yù)測(cè)模型,并驗(yàn)證準(zhǔn)確性。方法:(1)第一部分選取120例新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院的正在服用華法林抗凝的新疆維吾爾族患者,國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)值(INR)均穩(wěn)定達(dá)標(biāo),目標(biāo)INR值在1.5-3.0之間.抗凝指癥包括人工瓣膜置換術(shù)后、心房顫動(dòng)、肺栓塞、深靜脈血栓及左心室血栓。運(yùn)用PCR直接測(cè)序法對(duì)患者進(jìn)行VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性檢測(cè)。記錄所有入選患者的華法林平均日穩(wěn)定劑量、人口學(xué)特征、合并疾病、合并用藥情況及因檢測(cè)結(jié)果。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性、人口學(xué)特征、合并疾病及合并用藥情況對(duì)華法林日穩(wěn)定劑量的影響。(2)第二部分將納入的患者按入選時(shí)間的先后分為建模組(前90例)和驗(yàn)證組(后30例)。在建模組中運(yùn)用多元回歸方法建立華法林穩(wěn)定劑量的預(yù)測(cè)模型。在驗(yàn)證組患者中,應(yīng)用本研究建立的模型預(yù)測(cè)患者劑量,并與患者實(shí)際劑量進(jìn)行比較驗(yàn)證模型的準(zhǔn)確性。本研究建立的模型與國(guó)際華法林藥物遺傳藥理協(xié)會(huì)(IWPC)推薦的、Huang等在中國(guó)漢族人群建立的華法林劑量預(yù)測(cè)模型進(jìn)行比較,驗(yàn)證在驗(yàn)證組人群的準(zhǔn)確性。驗(yàn)證不同抗凝指癥患者中的預(yù)測(cè)劑量準(zhǔn)確性。結(jié)果:(1)CYP2C9、VKORC1兩種基因多態(tài)性共可以解釋56.3%的新疆維吾爾族患者華法林劑量個(gè)體差異,其影響程度大于合并用藥、合并疾病及人口學(xué)特征。(2)本研究通過(guò)基于建模組90例患者的信息建立的目標(biāo)INR值為1.5-3.0的新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量預(yù)測(cè)公式為:Dose=3.642+0.910×VKORC1-1173TC+1.774×VKORC1-1173CC-2.660×CYP2C9CC+0.991×吸煙+0.021年齡(歲)。該模型可解釋35.3%新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的個(gè)體差異。(3)驗(yàn)證結(jié)果:本研究建立的劑量預(yù)測(cè)模型在驗(yàn)證組患者中的預(yù)測(cè)劑量與患者的實(shí)際劑量沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(3.05±0.89 VS 3.01±1.46),其中50%的患者華法林預(yù)測(cè)劑量為理想預(yù)測(cè)劑量,20%的患者預(yù)測(cè)劑量偏低,30%的患者預(yù)測(cè)劑量偏高;IWPC華法林劑量預(yù)測(cè)模型在驗(yàn)證組患者中的預(yù)測(cè)華法林劑量低于患者的實(shí)際劑量比例較高,占46.7%,有33.3%的患者為理想預(yù)測(cè)劑量。Huang等研究的華法林劑量預(yù)測(cè)模型在驗(yàn)證組患者中的預(yù)測(cè)華法林劑量與患者的實(shí)際劑量沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p0.05),其中40%的患者為理想預(yù)測(cè)劑量。本研究模型在瓣膜置換術(shù)后的患者中預(yù)測(cè)劑量為理想預(yù)測(cè)劑量的百分比為70%。結(jié)論:1.CYP2C9與VKORC1基因多態(tài)性是影響新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的主要因素。2.本研究建立的預(yù)測(cè)模型可以應(yīng)用于不同抗凝指癥(瓣膜置換術(shù)后、房顫、深靜脈血栓、肺栓塞、左心室血栓)的新疆維吾爾族患者,但因樣本量少本研究建立的模型還需在加大樣本量的人群中進(jìn)一步完善。
【關(guān)鍵詞】：華法林 VKORC1 CYP2C9 劑量預(yù)測(cè)模型
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R969
【目錄】：

• 中英文縮略詞對(duì)照表5-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-15
• 研究?jī)?nèi)容15-42
• 1. CYP2C9、VKORC1基因多態(tài)性對(duì)新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的影響15-31
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料15
• 1.2 研究方法15-19
• 1.3 數(shù)據(jù)收集19
• 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理19
• 1.5 研究結(jié)果19-27
• 1.6 討論27-31
• 2. 新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量預(yù)測(cè)模型的建立及驗(yàn)證31-42
• 2.1 研究方法31-32
• 2.2 研究結(jié)果32-37
• 2.3 討論37-42
• 小結(jié)42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻(xiàn)44-50
• 附錄50-60
• 綜述60-73
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)位論文73-74
• 導(dǎo)師評(píng)閱表74

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