本文關鍵詞：新疆維吾爾族患者華法林日穩(wěn)定劑量預測模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:探討VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性對新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量的影響,建立治療窗為INR1.5-3.0的新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量預測模型,并驗證準確性。方法:(1)第一部分選取120例新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院的正在服用華法林抗凝的新疆維吾爾族患者,國際化標準值(INR)均穩(wěn)定達標,目標INR值在1.5-3.0之間.抗凝指癥包括人工瓣膜置換術后、心房顫動、肺栓塞、深靜脈血栓及左心室血栓。運用PCR直接測序法對患者進行VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性檢測。記錄所有入選患者的華法林平均日穩(wěn)定劑量、人口學特征、合并疾病、合并用藥情況及因檢測結果。采用統(tǒng)計學方法分析VKORC1、CYP2C9基因多態(tài)性、人口學特征、合并疾病及合并用藥情況對華法林日穩(wěn)定劑量的影響。(2)第二部分將納入的患者按入選時間的先后分為建模組(前90例)和驗證組(后30例)。在建模組中運用多元回歸方法建立華法林穩(wěn)定劑量的預測模型。在驗證組患者中,應用本研究建立的模型預測患者劑量,并與患者實際劑量進行比較驗證模型的準確性。本研究建立的模型與國際華法林藥物遺傳藥理協(xié)會(IWPC)推薦的、Huang等在中國漢族人群建立的華法林劑量預測模型進行比較,驗證在驗證組人群的準確性。驗證不同抗凝指癥患者中的預測劑量準確性。結果:(1)CYP2C9、VKORC1兩種基因多態(tài)性共可以解釋56.3%的新疆維吾爾族患者華法林劑量個體差異,其影響程度大于合并用藥、合并疾病及人口學特征。(2)本研究通過基于建模組90例患者的信息建立的目標INR值為1.5-3.0的新疆維吾爾族患者的華法林穩(wěn)定劑量預測公式為:Dose=3.642+0.910×VKORC1-1173TC+1.774×VKORC1-1173CC-2.660×CYP2C9CC+0.991×吸煙+0.021年齡(歲)。該模型可解釋35.3%新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的個體差異。(3)驗證結果:本研究建立的劑量預測模型在驗證組患者中的預測劑量與患者的實際劑量沒有統(tǒng)計學差異(3.05±0.89 VS 3.01±1.46),其中50%的患者華法林預測劑量為理想預測劑量,20%的患者預測劑量偏低,30%的患者預測劑量偏高;IWPC華法林劑量預測模型在驗證組患者中的預測華法林劑量低于患者的實際劑量比例較高,占46.7%,有33.3%的患者為理想預測劑量。Huang等研究的華法林劑量預測模型在驗證組患者中的預測華法林劑量與患者的實際劑量沒有統(tǒng)計學差異(p0.05),其中40%的患者為理想預測劑量。本研究模型在瓣膜置換術后的患者中預測劑量為理想預測劑量的百分比為70%。結論:1.CYP2C9與VKORC1基因多態(tài)性是影響新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的主要因素。2.本研究建立的預測模型可以應用于不同抗凝指癥(瓣膜置換術后、房顫、深靜脈血栓、肺栓塞、左心室血栓)的新疆維吾爾族患者,但因樣本量少本研究建立的模型還需在加大樣本量的人群中進一步完善。
【關鍵詞】：華法林 VKORC1 CYP2C9 劑量預測模型
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R969
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-8
• 摘要8-10
• ABSTRACT10-12
• 前言12-15
• 研究內(nèi)容15-42
• 1. CYP2C9、VKORC1基因多態(tài)性對新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量的影響15-31
• 1.1 實驗材料15
• 1.2 研究方法15-19
• 1.3 數(shù)據(jù)收集19
• 1.4 統(tǒng)計學處理19
• 1.5 研究結果19-27
• 1.6 討論27-31
• 2. 新疆維吾爾族患者華法林穩(wěn)定劑量預測模型的建立及驗證31-42
• 2.1 研究方法31-32
• 2.2 研究結果32-37
• 2.3 討論37-42
• 小結42-43
• 致謝43-44
• 參考文獻44-50
• 附錄50-60
• 綜述60-73
• 參考文獻69-73
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學位論文73-74
• 導師評閱表74

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