發(fā)布時(shí)間：2017-03-21 05:00

  本文關(guān)鍵詞：苯并三氮唑衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：苯并三氮唑(benzotriazole)是含氮雜環(huán)化合物,具有抗炎、抗病毒、抗真菌、抗腫瘤、抗抑郁等多樣的生物活性和藥理作用,特別是其抗腫瘤活性受到醫(yī)藥工作者的廣泛關(guān)注。酪氨酸蛋白激酶抑制劑如阿西替尼通過(guò)作用于相應(yīng)受體如VEGFR、VGFR阻斷腫瘤細(xì)胞的血管生成,抑制其生長(zhǎng)、繁殖、轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵性過(guò)程從而起到抗腫瘤的活性。以酪氨酸蛋白激酶及其受體為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)選擇性抗腫瘤藥物已成為當(dāng)今的熱門。本研究通過(guò)運(yùn)用生物電子等排原理和拼合原理將苯并三氮唑引入到阿西替尼的結(jié)構(gòu)中,采用超聲-微波法進(jìn)行取代、醛縮合反應(yīng),合成一系列具有雙藥效官能團(tuán)的新型苯并三氮唑衍生物。本論文的研究主要以下內(nèi)容:1.苯并三氮唑衍生物的合成:利用超聲-微波法合成中間體和目標(biāo)化合物,并優(yōu)化反應(yīng)條件。苯并三氮唑和5-氯苯并三氮唑分別與氯乙腈進(jìn)行親核取代反應(yīng)生成中間體:2-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈(A1)、2-(1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)乙腈(A2)、2-(2H-5-氯-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)乙腈(B1)、2-(3H-5-氯-苯并[d][1,2,3]三唑-3-基)乙腈(B2)和2-(1H-5-氯-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)乙腈(B3),并通過(guò)IR和1H-NMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征;所得中間體分別與6-氯煙醛或6-甲氧基煙醛縮合成一系列丙烯腈衍生物,并通過(guò)IR、LC-MS和1H-NMR進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征。2.抗腫瘤活性的研究:采用CCK-8法檢測(cè)目標(biāo)化合物對(duì)人上皮癌VX2細(xì)胞株、人肺癌A549細(xì)胞株、人胃癌MGC細(xì)胞株和人胃癌MKN45細(xì)胞株的體外細(xì)胞毒作用�；钚匝芯勘砻�,合成得到的一系列新型苯并三氮唑衍生物均有較好的體外抗腫瘤活性:其中目標(biāo)化合物B2M對(duì)VX2細(xì)胞株的抑制效果最佳,IC50值是1.20μg/m L;目標(biāo)化合物B2N對(duì)MGC細(xì)胞株的抑制效果最佳,IC50值是1.16μg/m L;目標(biāo)化合物B3M對(duì)A549細(xì)胞株和MKM45細(xì)胞株的抑制率最佳,IC50值分別為是1.73μg/m L和0.96μg/m L。
【關(guān)鍵詞】：苯并三氮唑衍生物 超聲-微波合成 抗腫瘤活性
【學(xué)位授予單位】：福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5;R96

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 李萍,孫正;小分子酪氨酸激酶抑制劑在全身及口腔癌治療中的研究進(jìn)展[J];北京口腔醫(yī)學(xué);2005年04期

2 劉靖;王林;楊曉明;;多靶點(diǎn)蛋白酪氨酸激酶抑制劑的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2009年03期

3 彭濤,周家駒;酪氨酸激酶抑制劑的研究新進(jìn)展[J];化學(xué)進(jìn)展;2002年05期

  本文關(guān)鍵詞：苯并三氮唑衍生物的合成及抗腫瘤活性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：259029