本文關鍵詞：阿哌沙班的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究阿哌沙班的合成工藝。方法以環(huán)戊酮肟為原料,經重排、雙氯取代、縮合、親核取代3步反應得到關鍵中間體3-嗎啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氫-1H-吡啶-2-酮(5);再以對甲氧基苯胺為起始原料,經Japp-Klingmann反應得到中間體2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中間體5與中間體6經過1,3-偶極環(huán)加成、脫嗎啉基、還原、酰胺化、環(huán)合、胺解6步反應得到目標化合物。結果與結論目標化合物的結構經1H-NMR、MS譜確證。總收率達32.5%(以環(huán)戊酮肟計)。與文獻報道的工藝相比,該路線原料易得、操作簡便、條件溫和、收率較高,有利于工業(yè)化生產。
【作者單位】： 沈陽藥科大學制藥工程學院;
【關鍵詞】： 阿哌沙班 抗血栓 Ⅹa因子直接抑制劑 合成工藝
【分類號】：TQ463.53
【正文快照】： 阿哌沙班(apixaban,1)化學名稱為1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-[4-(2-氧代哌啶-1-基)苯基]-4,5,6,7-四氫-1H-吡唑[3,4-c]吡啶-3-甲酰胺,是由百時美-施貴寶公司和輝瑞公司聯(lián)合開發(fā)的新型Ⅹa因子直接抑制劑,現(xiàn)已經完成預防全髖關節(jié)和全膝關節(jié)成形術后靜脈血栓栓塞(VTE)的相關臨床

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