本文關(guān)鍵詞：華法林和阿司匹林吸收和分布相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：華法林和阿司匹林分別是抗凝和抗血小板治療的一線藥物。臨床上很多患者既有動(dòng)脈血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),又有靜脈或心腔內(nèi)血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),單一抗凝或抗血小板藥物均只能充分抑制其中一種類型血栓形成風(fēng)險(xiǎn),常需要華法林和阿司匹林的聯(lián)合療法。國外臨床聯(lián)用普遍,在北美有超過100萬患者在同時(shí)接受華法林和阿司匹林的治療。但這種聯(lián)合療法的最大問題是出血風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。盡管兩藥聯(lián)用廣泛,但聯(lián)用證據(jù)匱乏,療效和安全性評(píng)價(jià)在國際臨床和學(xué)術(shù)界有很大爭議,國內(nèi)外各類臨床實(shí)踐指南均未明確說明,醫(yī)生也常困惑于是否應(yīng)該以及在何種情況下對(duì)這兩種藥進(jìn)行聯(lián)用。對(duì)于兩藥聯(lián)用利弊的證據(jù),目前國外僅有部分臨床試驗(yàn),沒有基礎(chǔ)研究,具體的作用機(jī)制和環(huán)節(jié)\不清楚。本研究的目的在于應(yīng)用在體和體外法定量研究華法林和阿司匹林在吸收和分布環(huán)節(jié)的相互作用機(jī)制,為臨床兩藥合理聯(lián)用提供依據(jù)。本研究分為以下三部分:1.華法林與阿司匹林在體腸吸收的相互作用研究建立大鼠在體分腸段單向腸灌流模型,應(yīng)用重量法校正灌流液體積,并采用HPLC測(cè)定灌流液中華法林對(duì)映體、阿司匹林的濃度,分別計(jì)算其吸收速率常數(shù)(Ka)和表觀吸收系數(shù)(Papp),定量比較單用組、聯(lián)用組和誘導(dǎo)組中R-華法林、S-華法林和阿司匹林的腸吸收差異。結(jié)果顯示,與單用華法林組相比,合用阿司匹林組中R-和S-華法林的吸收無明顯變化(P0.05),阿司匹林誘導(dǎo)組中R-和S-華法林在十二指腸和空腸段的吸收顯著降低(P0.05);與單用阿司匹林相比,合用華法林組和華法林誘導(dǎo)組中阿司匹林在各腸段的吸收均無明顯變化(P0.05)。提示,長期使用阿司匹林對(duì)華法林對(duì)映體在十二指腸和空腸段的吸收有抑制作用,且不存在立體選擇性,而華法林對(duì)阿司匹林的吸收影響不明顯。2.華法林與阿司匹林在MDCK細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)模型上的轉(zhuǎn)運(yùn)相互作用研究建立MDCK細(xì)胞單層跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)模型,采用MTT法篩選出華法林和阿司匹林聯(lián)用的安全濃度,定量考察華法林、阿司匹林單用和兩藥相互聯(lián)用后,R-華法林、S-華法林和阿司匹林吸收轉(zhuǎn)運(yùn)的差異,采用HPLC測(cè)定華法林對(duì)映體和阿司匹林的濃度,計(jì)算表觀滲透系數(shù)(Papp)。結(jié)果顯示,使用高濃度阿司匹林(200mg/L和300mg/L)能明顯降低R-和S-華法在MDCK細(xì)胞A→B的轉(zhuǎn)運(yùn)量,但僅在120min或90min變化才顯著,且能顯著降低其吸收滲透系數(shù),同時(shí)分泌滲透系數(shù)有升高趨勢(shì);華法林聯(lián)用阿司匹林后,阿司匹林的轉(zhuǎn)運(yùn)量和滲透系數(shù)均無明顯變化。提示,長時(shí)間使用高濃度的阿司匹林能限制R-和S-華法林的吸收,無立體選擇性,可能與阿司匹林能誘導(dǎo)腸道細(xì)胞MDR1的表達(dá)有關(guān),華法林對(duì)阿司匹林的吸收無影響。3.熒光光譜法研究華法林和阿司匹林與血清白蛋白的相互作用在模擬生理?xiàng)l件下,利用熒光光譜法考察華法林和阿司匹林同時(shí)與人血清白蛋白的相互作用。通過Stern-Volmer方程考察猝滅機(jī)制,計(jì)算結(jié)合常數(shù)(KA)和結(jié)合位點(diǎn)(n)。結(jié)果顯示,華法林或阿司匹林對(duì)HSA的內(nèi)源性熒光均因形成復(fù)合物而產(chǎn)生靜態(tài)猝滅,n接近1。310K時(shí),WAR-HSA、WAR-ASA-HSA體系的KA分別為3.50×104、1.20×104 L·mol-1,WAR-ASA-HSA體系與WAR-HSA的KA之比為0.34;ASA HSA、ASA-WAR-HSA體系的KA分別為2.37×103、1.14×103 L·mol-1,ASA-WAR-HSA體系與ASA HSA的KA之比分別為0.48。提示,華法林與阿司匹林共存時(shí)可發(fā)生相互作用,其中一種藥物的存在會(huì)使另外一種藥物與HSA的KA降低,結(jié)合穩(wěn)定性減弱,從而使得該藥物的游離濃度升高,藥效增強(qiáng)。
【關(guān)鍵詞】：R-華法林 S-華法林 HPLC 在體腸吸收 MDCK 熒光光譜 人血清白蛋白 相互作用
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 英文縮略詞6-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分:華法林與阿司匹林在體腸吸收的相互作用研究16-36
• 1 實(shí)驗(yàn)材料16-17
• 2 實(shí)驗(yàn)方法17-21
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果21-33
• 4 討論33-35
• 5 結(jié)論35-36
• 第二部分:華法林與阿司匹林在MDCK細(xì)胞跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)模型上的轉(zhuǎn)運(yùn)相互作用研究36-59
• 1 實(shí)驗(yàn)材料36-37
• 2 實(shí)驗(yàn)方法37-41
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果41-56
• 4 討論56-58
• 5 結(jié)論58-59
• 第三部分:熒光光譜法研究華法林和阿司匹林與血清白蛋白的相互作用59-73
• 1 實(shí)驗(yàn)材料59-60
• 2 實(shí)驗(yàn)方法60-61
• 3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果61-71
• 4 討論71-72
• 5 結(jié)論72-73
• 參考文獻(xiàn)73-78
• 附錄78-79
• 致謝79-81
• 綜述81-97
• 參考文獻(xiàn)90-97

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 譚毓治,伍愛嬋,譚炳炎,吳玨珩,湯麗芬,李娟好,黎元?jiǎng)?張棟健;小檗堿競(jìng)爭血漿蛋白結(jié)合部位所致藥物相互作用的研究[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2002年05期

2 黃蕓;崔力劍;竇玉紅;王永利;;阿司匹林與人血清白蛋白的相互作用研究[J];中國藥理學(xué)通報(bào);2008年09期

3 周于祿;曾嶸;;銀杏葉提取物對(duì)華法林人體內(nèi)抗凝血功能和血藥濃度的影響[J];中國中藥雜志;2011年16期

  本文關(guān)鍵詞：華法林和阿司匹林吸收和分布相互作用的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：257648