本文關(guān)鍵詞：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：將酮康唑制成固體脂質(zhì)納米粒劑型,優(yōu)化其制備工藝,能夠?qū)λ幬锏娜芙庑赃M(jìn)行有效增加,并且使得難溶性藥物的穩(wěn)定性提高。對制得的固體脂質(zhì)納米粒進(jìn)行質(zhì)量評價、含量測定,考察透皮吸收情況以及皮膚刺激性,進(jìn)而觀察其對于小鼠體癬的治療情況,為酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的進(jìn)一步研究提供參考。方法：1.采用微乳法進(jìn)行酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的制備,以包封率為評價指標(biāo),通過單因素實驗對制備工藝進(jìn)行考察,再以脂質(zhì)相用量、乳化劑與助乳化劑用量比例、酮康唑用量為考察因素,采用L9(34)正交表進(jìn)行實驗。選取最優(yōu)制備工藝,并對其進(jìn)行外觀形態(tài)、顯微形態(tài)等方面的考察。2.采用高效液相色譜法進(jìn)行含量的測定,并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。3.利用TP-6型智能透皮擴(kuò)散儀對體外透皮性進(jìn)行考察。4.利用家兔同體左右自身對比法,考察對動物正常皮膚以及受損皮膚的刺激性。5.用白色念珠菌將小鼠制成體癬模型,考察酮康唑固體脂質(zhì)納米粒對其的療效。結(jié)果：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒最優(yōu)制備工藝為：單硬脂酸甘油酯用量為0.5g,吐溫80與甘油用量比例為2g：1.3g,酮康唑用量為0.04g,制備出的酮康唑固體脂質(zhì)納米粒澄清透明,有淡藍(lán)色乳光,包封率為76.65%。其顯微形態(tài)觀察為大小均一的球形,平均粒徑測得61.7nm, Zeta電位為-23.84mV。穩(wěn)定性試驗表明,酮康唑固體脂質(zhì)納米粒對強(qiáng)熱、強(qiáng)光以及在長期性試驗條件下有較好的穩(wěn)定性。體外透皮滲透試驗表明,固體脂質(zhì)納米粒劑型促進(jìn)酮康唑的滲透作用。通過刺激性試驗表明,酮康唑固體脂質(zhì)納米粒對皮膚無刺激。體外抑菌試驗表明：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒對白色念珠菌有明顯的抑菌效果。藥效學(xué)試驗表明,酮康唑?qū)π∈篌w癬具有比較好的療效,差異與陽性組相比較無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05),與空白基質(zhì)組和未治療組做對比均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒制備工藝操作簡便可行,其質(zhì)量評價均符合要求,較穩(wěn)定,促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透作用,且對皮膚無刺激性,對白色念珠菌感染所致的體癬病具有一定療效。
【關(guān)鍵詞】：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒 微乳法 高效液相色譜法 抑菌試驗 透皮試驗
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-14
• 前言14-16
• 第一章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的制備16-23
• 1.1 儀器與試藥16
• 1.1.1 儀器16
• 1.1.2 試藥16
• 1.2 制備方法與處方的初步篩選16-18
• 1.2.1 制備方法的選擇16-17
• 1.2.2 實驗溫度的確定17
• 1.2.3 助表面活性劑的初步選擇17
• 1.2.4 表面活性劑的初步選擇17-18
• 1.2.5 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒包封率的測定18
• 1.2.5.1 固體脂質(zhì)納米�？偹幜康臏y定18
• 1.2.5.2 固體脂質(zhì)納米粒游離的測定18
• 1.3 單因素篩選實驗18-20
• 1.3.1 脂質(zhì)相用量的考察18-19
• 1.3.2 乳化劑與助乳化劑用量比例的考察19
• 1.3.3 藥物酮康唑用量的考察19-20
• 1.4 正交設(shè)計及最優(yōu)處方的確定20-22
• 1.4.1 正交設(shè)計20-22
• 1.4.2 最優(yōu)處方驗證性試驗22
• 1.5 討論22-23
• 第二章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的質(zhì)量評價23-26
• 2.1 儀器與試藥23
• 2.1.1 儀器23
• 2.1.2 試藥23
• 2.2 方法與結(jié)果23-25
• 2.2.1 固體脂質(zhì)納米粒的外觀23
• 2.2.2 固體脂質(zhì)納米粒的粒徑測定23-24
• 2.2.3 電子顯微下形態(tài)的觀察24
• 2.2.4 Zeta電位的測定24-25
• 2.3 討論25-26
• 第三章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒含量測定方法的建立及穩(wěn)定性考察26-34
• 3.1 儀器與試藥26
• 3.1.1 儀器26
• 3.1.2 試藥26
• 3.2 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒中藥物含量測定的方法與結(jié)果26-31
• 3.2.1 溶液的制備26-27
• 3.2.1.1 制備對照品溶液26
• 3.2.1.2 制備供試品溶液26
• 3.2.1.3 制備陰性對照品溶液26-27
• 3.2.2 色譜條件的選擇27
• 3.2.3 專屬性考察27-28
• 3.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制28-29
• 3.2.5 精密度試驗29
• 3.2.6 重復(fù)性試驗29-30
• 3.2.7 回收率試驗30
• 3.2.8 穩(wěn)定性試驗30-31
• 3.2.9 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒樣品含量測定31
• 3.3 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的穩(wěn)定性考察31-32
• 3.3.1 固體脂質(zhì)納米粒的配制31
• 3.3.2 高溫試驗31
• 3.3.3 強(qiáng)光照射試驗31-32
• 3.3.4 長期穩(wěn)定性試驗32
• 3.4 討論32-34
• 第四章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒體外透皮吸收試驗34-37
• 4.1 實驗材料34
• 4.1.1 儀器34
• 4.1.2 試藥34
• 4.1.3 試驗動物34
• 4.2 實驗方法與結(jié)果34-36
• 4.2.1 小鼠離體鼠皮的制備34-35
• 4.2.2 接收液的選擇35
• 4.2.3 透皮擴(kuò)散試驗操作35
• 4.2.4 透皮吸收試驗結(jié)果35-36
• 4.3 討論36-37
• 第五章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的皮膚刺激性考察37-40
• 5.1 實驗材料37
• 5.1.1 儀器37
• 5.1.2 試藥37
• 5.1.3 動物37
• 5.2 實驗方法與結(jié)果37-39
• 5.2.1 動物皮膚準(zhǔn)備37
• 5.2.2 給藥37-38
• 5.2.3 評分標(biāo)準(zhǔn)38
• 5.2.4 結(jié)果38-39
• 5.3 討論39-40
• 第六章 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的藥效學(xué)研究40-44
• 6.1 實驗材料40
• 6.1.1 儀器40
• 6.1.2 試藥40
• 6.1.3 動物40
• 6.2 體外抑菌實驗操作方法與結(jié)果40-41
• 6.2.1 培養(yǎng)液的制備40
• 6.2.2 真菌的培養(yǎng)40-41
• 6.2.3 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒最小抑菌濃度的測定41
• 6.3 酮康唑固體脂質(zhì)納米粒藥效學(xué)實驗41-43
• 6.3.1 制備白色念珠菌懸液41
• 6.3.2 造模41-42
• 6.3.3 給藥實驗42-43
• 6.3.4 結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)43
• 6.3.5 實驗結(jié)果43
• 6.4 討論43-44
• 總結(jié)44-45
• 參考文獻(xiàn)45-48
• 致謝48-50
• 綜述50-59
• 參考文獻(xiàn)58-59

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：酮康唑固體脂質(zhì)納米粒的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：256525