本文關(guān)鍵詞：半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤活性的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的本實驗以鹽酸吉西他濱為模型藥物,硬脂醇半乳糖苷為導(dǎo)向分子,制備了半乳糖化鹽酸吉西他濱肝靶向脂質(zhì)體,期望提高鹽酸吉西他濱的肝靶向性,使毒副作用降低,以獲得最佳的治療效果。方法對鹽酸吉西他濱進(jìn)行處方前研究,建立鹽酸吉西他濱含量測定的方法并進(jìn)行相關(guān)方法學(xué)驗證,考察其理化性質(zhì)。分別采用葡聚糖凝膠微柱離心-UV法和陽離子交換樹脂凝膠微柱離心-HPCE法測定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的包封率。以包封率為評價指標(biāo),運用Box-Behnken響應(yīng)面設(shè)計法對處方進(jìn)行優(yōu)化,并對其包封率、形態(tài)、粒徑、穩(wěn)定性和體外釋放度進(jìn)行綜合評價。采用MTT法分別考察該脂質(zhì)體對人肝癌SMMC-7721細(xì)胞和人肺癌A549細(xì)胞的抑制情況,Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞分析法檢測脂質(zhì)體對SMMC-7721細(xì)胞株細(xì)胞凋亡率,初步考察了半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的肝靶向性。結(jié)果本實驗建立了鹽酸吉西他濱的含量測定方法。葡聚糖凝膠微柱離心-UV法和陽離子交換樹脂微柱離心-HPCE法均可用于測定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的包封率。通過Box-Benhnken響應(yīng)面設(shè)計法優(yōu)化得到的脂質(zhì)體的最優(yōu)處方:磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為3.10:1、硫酸銨濃度0.19 mol·L-1、脂藥比為20.99:1,所得的優(yōu)化脂質(zhì)體平均包封率為(70.8±2.8)%,平均粒徑為(78.8±8.9)nm,粒徑分布較窄,穩(wěn)定性好且具有緩釋特性。MTT法表明對于SMMC-7721細(xì)胞,半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的抑制率最高,對于A549細(xì)胞,半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體和普通脂質(zhì)體的抑制率無明顯差別,但均高于鹽酸吉西他濱原藥。Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞分析法結(jié)果表明半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力明顯高于原藥和普通脂質(zhì)體。初步判定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體具有一定的肝靶向性。結(jié)論本實驗制備的半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體,包封率高,粒徑分布均勻,具有一定的肝靶向性。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸吉西他濱 硬脂醇半乳糖苷 脂質(zhì)體 包封率 肝靶向性
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 中文論著摘要5-7
• 英文論著摘要7-9
• 英文縮略語表9-10
• 前言10-12
• 第一章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的處方前研究12-18
• 實驗材料與方法12-15
• 結(jié)果15-17
• 討論17
• 結(jié)論17-18
• 第二章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備18-36
• 實驗材料與方法18-25
• 結(jié)果25-34
• 討論34
• 結(jié)論34-36
• 第三章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體抗腫瘤活性的初步研究36-42
• 實驗材料與方法36-38
• 結(jié)果38-41
• 討論41
• 結(jié)論41-42
• 本研究創(chuàng)新性的自我評價42-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 附錄46-56
• 綜述46-53
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 在校科研成績53-54
• 致謝54-55
• 個人簡介55-56

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本文編號：256404