本文關(guān)鍵詞：半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤活性的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的本實(shí)驗(yàn)以鹽酸吉西他濱為模型藥物,硬脂醇半乳糖苷為導(dǎo)向分子,制備了半乳糖化鹽酸吉西他濱肝靶向脂質(zhì)體,期望提高鹽酸吉西他濱的肝靶向性,使毒副作用降低,以獲得最佳的治療效果。方法對(duì)鹽酸吉西他濱進(jìn)行處方前研究,建立鹽酸吉西他濱含量測(cè)定的方法并進(jìn)行相關(guān)方法學(xué)驗(yàn)證,考察其理化性質(zhì)。分別采用葡聚糖凝膠微柱離心-UV法和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂凝膠微柱離心-HPCE法測(cè)定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的包封率。以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),運(yùn)用Box-Behnken響應(yīng)面設(shè)計(jì)法對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化,并對(duì)其包封率、形態(tài)、粒徑、穩(wěn)定性和體外釋放度進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。采用MTT法分別考察該脂質(zhì)體對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞和人肺癌A549細(xì)胞的抑制情況,Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞分析法檢測(cè)脂質(zhì)體對(duì)SMMC-7721細(xì)胞株細(xì)胞凋亡率,初步考察了半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的肝靶向性。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)建立了鹽酸吉西他濱的含量測(cè)定方法。葡聚糖凝膠微柱離心-UV法和陽(yáng)離子交換樹(shù)脂微柱離心-HPCE法均可用于測(cè)定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的包封率。通過(guò)Box-Benhnken響應(yīng)面設(shè)計(jì)法優(yōu)化得到的脂質(zhì)體的最優(yōu)處方:磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為3.10:1、硫酸銨濃度0.19 mol·L-1、脂藥比為20.99:1,所得的優(yōu)化脂質(zhì)體平均包封率為(70.8±2.8)%,平均粒徑為(78.8±8.9)nm,粒徑分布較窄,穩(wěn)定性好且具有緩釋特性。MTT法表明對(duì)于SMMC-7721細(xì)胞,半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的抑制率最高,對(duì)于A549細(xì)胞,半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體和普通脂質(zhì)體的抑制率無(wú)明顯差別,但均高于鹽酸吉西他濱原藥。Annexin V-FITC/PI流式細(xì)胞分析法結(jié)果表明半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡能力明顯高于原藥和普通脂質(zhì)體。初步判定半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體具有一定的肝靶向性。結(jié)論本實(shí)驗(yàn)制備的半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體,包封率高,粒徑分布均勻,具有一定的肝靶向性。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸吉西他濱 硬脂醇半乳糖苷 脂質(zhì)體 包封率 肝靶向性
【學(xué)位授予單位】：遼寧醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 中文論著摘要5-7
• 英文論著摘要7-9
• 英文縮略語(yǔ)表9-10
• 前言10-12
• 第一章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的處方前研究12-18
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法12-15
• 結(jié)果15-17
• 討論17
• 結(jié)論17-18
• 第二章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備18-36
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法18-25
• 結(jié)果25-34
• 討論34
• 結(jié)論34-36
• 第三章 半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體抗腫瘤活性的初步研究36-42
• 實(shí)驗(yàn)材料與方法36-38
• 結(jié)果38-41
• 討論41
• 結(jié)論41-42
• 本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 附錄46-56
• 綜述46-53
• 參考文獻(xiàn)51-53
• 在�？蒲谐煽�(jī)53-54
• 致謝54-55
• 個(gè)人簡(jiǎn)介55-56

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前9條

1 萬(wàn)銀波;張孝恒;宋宏銳;;鹽酸吉西他濱合成研究[J];精細(xì)化工中間體;2011年02期

2 鄭愛(ài)華;劉鵬;;離子色譜法測(cè)定鹽酸吉西他濱藥品中的氟[J];分析試驗(yàn)室;2013年04期

3 范治云;國(guó)明;;注射用鹽酸吉西他濱細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法的可行性研究[J];食品與藥品;2013年02期

4 談靜;劉留成;;鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體注射液制備[J];藥學(xué)與臨床研究;2013年04期

5 黃君勤;孔俐文;;鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備及含量和包封率的測(cè)定學(xué)性質(zhì)[J];中國(guó)抗生素雜志;2010年01期

6 王英華;王星海;仇綴百;;鹽酸吉西他濱的合成[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2007年04期

7 陳林;胡文波;李謝;陳磊;;鹽酸吉西他濱的合成工藝研究[J];化工時(shí)刊;2011年02期

8 趙軍軍;李孝壁;馬平平;孔雙華;楊寶海;王春玲;;HPLC法測(cè)定鹽酸吉西他濱的有關(guān)物質(zhì)[J];中國(guó)醫(yī)藥科學(xué);2012年18期

9 ;[J];;年期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 鄭愛(ài)華;劉鵬;;鹽酸吉西他濱藥品中氟的離子色譜法測(cè)定[A];全國(guó)生物醫(yī)藥色譜及相關(guān)技術(shù)學(xué)術(shù)交流會(huì)（2012）會(huì)議手冊(cè)[C];2012年

2 郭彥琨;張淵;劉皋林;;注射用鹽酸吉西他濱與4種臨床常用輸液的配伍穩(wěn)定性[A];2013年中國(guó)臨床藥學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨第九屆臨床藥師論壇論文集[C];2013年

3 尤梅;;報(bào)告1例應(yīng)用鹽酸吉西他濱引起皮疹患者的觀察與護(hù)理[A];中華護(hù)理學(xué)會(huì)全國(guó)內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專(zhuān)題講座會(huì)議論文匯編[C];2009年

4 范瑋;孫玲;;鹽酸吉西他濱對(duì)K562細(xì)胞增殖、凋亡及BCR/ABL mRNA表達(dá)的影響作用[A];第12屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

1 青云;抗癌新藥——鹽酸吉西他濱[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2003年

2 沈朝暉;天衡公司成功推翻美國(guó)一發(fā)明專(zhuān)利[N];寧波日?qǐng)?bào);2007年

3 黃金昶　李穎輝 張代釗（衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師 黃金昶）;應(yīng)用抗腫瘤西藥也要分清寒熱[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 李季;半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤活性的初步研究[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2015年

2 蔣鋒;鹽酸吉西他濱原料藥與注射劑的質(zhì)量控制研究[D];南京理工大學(xué);2011年

3 張睿智;鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的研究[D];沈陽(yáng)藥科大學(xué);2009年

4 周健;鹽酸吉西他濱原料藥開(kāi)發(fā)研究[D];南京理工大學(xué);2011年

5 應(yīng)榮;抗癌藥鹽酸吉西他濱原料合成工藝研究[D];浙江工業(yè)大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：半乳糖化鹽酸吉西他濱脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤活性的初步研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：256404