【摘要】：氨基喹啉(Aminoquinoline, AQ)是喹啉的一類(lèi)重要衍生物,相對(duì)比于其他的喹啉衍生物具有更高的藥物活性,因而被廣泛應(yīng)用于藥物的篩選和修飾。AQ和其衍生物目前不僅在抗生素藥物、抗高血壓和在抗瘧疾中占有非常重要的位置,而且由于AQ對(duì)金屬離子具有很好的配位性和非常高的選擇性,使其在化學(xué)分析方面也得到了越來(lái)越多的關(guān)注和研究。同時(shí),AQ作為DNA、RNA等一些生物大分子的嵌入體、熒光探針等,使它在分子生物學(xué)中也得到了廣泛應(yīng)用和研究。 本文詳細(xì)闡述了3-氨基喹啉衍生物的合成。在對(duì)過(guò)往文獻(xiàn)大量查閱的基礎(chǔ)上，筆者首先闡述了氨基喹啉及其衍生物的化學(xué)性質(zhì)、合成方法及應(yīng)用應(yīng)用研究進(jìn)展，并通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道方法的優(yōu)化和改進(jìn)成功地設(shè)計(jì)合成了8-硝基-3-AQ、7-硝基-3-AQ、6-硝基-3-AQ、5-硝基-3-AQ、8-甲氧基-3-AQ、7-甲氧基-3-AQ、6-甲氧基-3-AQ、5-甲氧基-3-AQ8-氯-3-AQ、7-氯-3-AQ、6-氯-3-AQ、5-氯-3-AQ12種3-AQ的衍生物作為研究新型藥物中間體。 本實(shí)驗(yàn)中3-AQ的合成嘗試了3種不同的路線(xiàn)：Doebner-Miller環(huán)合；通過(guò)喹啉環(huán)的溴化然后以Buchwald Hartwig反應(yīng)形成C-N鍵； Friedl nder環(huán)合。 Doebner-Miller環(huán)合，，通過(guò)芳香氨基化合物和乙氧甲叉關(guān)環(huán)，脫氫脫氯，水解，Curtius重排，原料易得每一步收率高，但是路線(xiàn)冗長(zhǎng)，最后放棄該路線(xiàn)。 第二條路線(xiàn)通過(guò)喹啉化合物溴化后和氨基化合物Buchwald Hartwig反應(yīng)形成氨基喹啉化合物，收率好，路線(xiàn)簡(jiǎn)單，但是在含有給電子基團(tuán)的喹啉環(huán)的溴化選擇性不好。針對(duì)這一缺點(diǎn)我們?cè)O(shè)計(jì)第三條路線(xiàn)通過(guò)氨基苯甲醛類(lèi)衍生物和硝基乙醛縮二甲醇通過(guò)Friedl nder環(huán)合得到3-硝基喹啉然后還原得到目標(biāo)化合物，步驟簡(jiǎn)單收率好。
[Abstract]:Aminoquinoline (Aminoquinoline, AQ) is a kind of important derivatives of quinoline. Compared with other quinoline derivatives, AQ and its derivatives have been widely used in drug screening and modification. AQ and its derivatives are not only used in antibiotic drugs, but also have higher drug activity than other quinoline derivatives. Anti-hypertension and anti-malaria play a very important role in the field of anti-malaria, and because AQ has good ligand and high selectivity to metal ions, it has been paid more and more attention and research in the field of chemical analysis. At the same time, AQ has been widely used and studied in molecular biology because of its application as a chimeric and fluorescent probe of some biomolecules, such as DNA,RNA and so on. In this paper, the synthesis of 3-aminoquinoline derivatives is described in detail. On the basis of a large number of references in the past, the chemical properties, synthesis methods and application of aminoquinoline and its derivatives are reviewed in this paper. We have successfully designed and synthesized 8-nitro-3, 7-nitro-3, 6-nitro-3, 5-nitro-3, 8-methoxy-3-AQQ by optimizing and improving the methods reported in the literature. 7-methoxy-3, 6-methoxy-3, 5-methoxy-3, chloro-3, 7-chloro-3, 6-chloro-3, aquaporb, 6-methoxy-3, 5-methoxy-3, chloro-3, 5-methoxy-3. The derivatives of 5-chloro-3-AQ12 species 3-AQ were used as new drug intermediates. In this experiment, three different routes for the synthesis of 3-AQ were attempted: Doebner-Miller cyclization, bromination of quinoline ring and formation of C _ (N) N bond; Friedl nder cyclization by Buchwald / Hartwig reaction. Doebner-Miller cyclization, dehydrodechlorination, hydrolysis, Curtius rearrangement through aromatic amino compounds and ethoxymethyl-ethylidene ring closure, easy to obtain high yield of each step, but the route is lengthy, and finally abandoned the route. The second route reacts with amino compound Buchwald / Hartwig after bromination of quinoline compound to form amino quinoline compound. The yield is good and the route is simple, but the bromination selectivity of quinoline ring containing donor group is not good. To solve this problem, we design a third route to give 3-nitroquinoline through Friedl nder cyclization of aminobenzaldehyde derivatives and nitroacetaldehyde acetal dimethyl alcohol, and then reduce to the target compound. The yield of the first step is simple and the yield is good.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R914.5

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王乃興,陳博仁,歐育湘;N,N′,N″-三(2-硝基苯并二氧化呋咱)-三聚氰胺的合成研究[J];兵工學(xué)報(bào);1993年04期

2 楊玉萍,向建南;戊腈衍生物的縮環(huán)反應(yīng)在鹵代吡啶制備中的應(yīng)用與機(jī)理探討[J];長(zhǎng)沙大學(xué)學(xué)報(bào);2000年02期

3 李浙齊;田穎;吳艷波;;糠酸負(fù)載型鈀催化劑選擇性雜環(huán)氫化過(guò)程[J];大連交通大學(xué)學(xué)報(bào);2007年03期

4 趙邦蓉,許昌華,魯小松,趙貴平;一些交聯(lián)聚甲基丙烯酸甲酯材料的熱裂-解色-譜質(zhì)譜分析[J];分析化學(xué);1996年09期

5 劉欣,黃漢國(guó);高錳酸鉀氧化-熒光分光光度法測(cè)定片劑中葉酸含量[J];分析化學(xué);2000年11期

6 劉利民,郭新春,林洪;單掃描示波極譜法測(cè)定藥物中的苯妥英鈉[J];分析科學(xué)學(xué)報(bào);2004年01期

7 石起增;楊光瑞;劉巧茹;;反相高效液相色譜法測(cè)定糠酸、糠醇和糠醛[J];分析試驗(yàn)室;2006年06期

8 李浙齊;丁云杰;姜文鳳;;糠酸加氫負(fù)載型催化劑的制備及催化性能[J];分子催化;2005年06期

9 楊長(zhǎng)河;余秋梅;劉建偉;曹志榮;韓瑛;;介質(zhì)阻擋放電處理含喹啉廢水實(shí)驗(yàn)[J];高電壓技術(shù);2010年09期

10 王小東;;3-氨基喹啉衍生物的合成研究[J];廣東化工;2014年06期

相關(guān)會(huì)議論文 前2條

1 林生軍;李遠(yuǎn)才;周宇;蔣湘;王文清;;聚乙烯醇改性呋喃樹(shù)脂合成工藝的研究[A];2008中國(guó)鑄造活動(dòng)周論文集[C];2008年

2 田月;李坤;楊恩輝;;嘧啶類(lèi)衍生物的研究[A];“振興吉林老工業(yè)基地——科技工作者的歷史責(zé)任”吉林省第三屆科學(xué)技術(shù)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（上冊(cè)）[C];2004年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 張樸永;咔啉類(lèi)和吡咯類(lèi)海洋生物堿及其類(lèi)似物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究[D];中國(guó)海洋大學(xué);2010年

2 徐亞榮;基于FCC汽油硫化物烷基化硫轉(zhuǎn)移反應(yīng)精餾脫硫的清潔汽油研究[D];華東理工大學(xué);2010年

3 肖深初;三嗪卟啉衍生物的合成、表征及其生物活性研究[D];湖南大學(xué);2009年

4 賈玉華;液體油品中硫、氮化物的氧化脫除[D];大連理工大學(xué);2011年

5 趙寶玉;瘋草（甘肅棘豆）生物堿系統(tǒng)分析及其毒性的比較病理學(xué)研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2001年

6 何苗;雜環(huán)化合物和多環(huán)芳烴生物降解性能的研究[D];清華大學(xué);1995年

7 劉田春;抗?jié)兯帄W美拉唑及吡啶類(lèi)化合物的合成研究[D];浙江大學(xué);2002年

8 石雷;由苯胺和乙二醇一步催化合成吲哚的研究[D];大連理工大學(xué);2002年

9 孔令艷;鈦硅分子篩催化氧化脫除噻吩類(lèi)硫化物的研究[D];大連理工大學(xué);2005年

10 王偉;多頭硫醚的生物活性及其配合物的研究[D];天津大學(xué);2004年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 亓樹(shù)建;間二芳基苯胺及其衍生物的合成和發(fā)光性質(zhì)研究[D];華東師范大學(xué);2007年

2 李龍龍;多齒氮氧配體及鋁/鋅配合物的合成、表征及其性能研究[D];齊魯工業(yè)大學(xué);2014年

本文編號(hào)：2440429