發(fā)布時間：2019-03-15 07:41

【摘要】：氨基喹啉(Aminoquinoline, AQ)是喹啉的一類重要衍生物,相對比于其他的喹啉衍生物具有更高的藥物活性,因而被廣泛應(yīng)用于藥物的篩選和修飾。AQ和其衍生物目前不僅在抗生素藥物、抗高血壓和在抗瘧疾中占有非常重要的位置,而且由于AQ對金屬離子具有很好的配位性和非常高的選擇性,使其在化學(xué)分析方面也得到了越來越多的關(guān)注和研究。同時,AQ作為DNA、RNA等一些生物大分子的嵌入體、熒光探針等,使它在分子生物學(xué)中也得到了廣泛應(yīng)用和研究。 本文詳細(xì)闡述了3-氨基喹啉衍生物的合成。在對過往文獻(xiàn)大量查閱的基礎(chǔ)上，筆者首先闡述了氨基喹啉及其衍生物的化學(xué)性質(zhì)、合成方法及應(yīng)用應(yīng)用研究進(jìn)展，并通過對文獻(xiàn)報道方法的優(yōu)化和改進(jìn)成功地設(shè)計合成了8-硝基-3-AQ、7-硝基-3-AQ、6-硝基-3-AQ、5-硝基-3-AQ、8-甲氧基-3-AQ、7-甲氧基-3-AQ、6-甲氧基-3-AQ、5-甲氧基-3-AQ8-氯-3-AQ、7-氯-3-AQ、6-氯-3-AQ、5-氯-3-AQ12種3-AQ的衍生物作為研究新型藥物中間體。 本實驗中3-AQ的合成嘗試了3種不同的路線：Doebner-Miller環(huán)合；通過喹啉環(huán)的溴化然后以Buchwald Hartwig反應(yīng)形成C-N鍵； Friedl nder環(huán)合。 Doebner-Miller環(huán)合，，通過芳香氨基化合物和乙氧甲叉關(guān)環(huán)，脫氫脫氯，水解，Curtius重排，原料易得每一步收率高，但是路線冗長，最后放棄該路線。 第二條路線通過喹啉化合物溴化后和氨基化合物Buchwald Hartwig反應(yīng)形成氨基喹啉化合物，收率好，路線簡單，但是在含有給電子基團(tuán)的喹啉環(huán)的溴化選擇性不好。針對這一缺點我們設(shè)計第三條路線通過氨基苯甲醛類衍生物和硝基乙醛縮二甲醇通過Friedl nder環(huán)合得到3-硝基喹啉然后還原得到目標(biāo)化合物，步驟簡單收率好。
[Abstract]:Aminoquinoline (Aminoquinoline, AQ) is a kind of important derivatives of quinoline. Compared with other quinoline derivatives, AQ and its derivatives have been widely used in drug screening and modification. AQ and its derivatives are not only used in antibiotic drugs, but also have higher drug activity than other quinoline derivatives. Anti-hypertension and anti-malaria play a very important role in the field of anti-malaria, and because AQ has good ligand and high selectivity to metal ions, it has been paid more and more attention and research in the field of chemical analysis. At the same time, AQ has been widely used and studied in molecular biology because of its application as a chimeric and fluorescent probe of some biomolecules, such as DNA,RNA and so on. In this paper, the synthesis of 3-aminoquinoline derivatives is described in detail. On the basis of a large number of references in the past, the chemical properties, synthesis methods and application of aminoquinoline and its derivatives are reviewed in this paper. We have successfully designed and synthesized 8-nitro-3, 7-nitro-3, 6-nitro-3, 5-nitro-3, 8-methoxy-3-AQQ by optimizing and improving the methods reported in the literature. 7-methoxy-3, 6-methoxy-3, 5-methoxy-3, chloro-3, 7-chloro-3, 6-chloro-3, aquaporb, 6-methoxy-3, 5-methoxy-3, chloro-3, 5-methoxy-3. The derivatives of 5-chloro-3-AQ12 species 3-AQ were used as new drug intermediates. In this experiment, three different routes for the synthesis of 3-AQ were attempted: Doebner-Miller cyclization, bromination of quinoline ring and formation of C _ (N) N bond; Friedl nder cyclization by Buchwald / Hartwig reaction. Doebner-Miller cyclization, dehydrodechlorination, hydrolysis, Curtius rearrangement through aromatic amino compounds and ethoxymethyl-ethylidene ring closure, easy to obtain high yield of each step, but the route is lengthy, and finally abandoned the route. The second route reacts with amino compound Buchwald / Hartwig after bromination of quinoline compound to form amino quinoline compound. The yield is good and the route is simple, but the bromination selectivity of quinoline ring containing donor group is not good. To solve this problem, we design a third route to give 3-nitroquinoline through Friedl nder cyclization of aminobenzaldehyde derivatives and nitroacetaldehyde acetal dimethyl alcohol, and then reduce to the target compound. The yield of the first step is simple and the yield is good.
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R914.5

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2440429