背景和目的:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種非酒精攝入介導(dǎo)的肝臟異常脂質(zhì)沉積的臨床病理綜合征。在NAFLD疾病譜中,非酒精性脂肪性肝炎(N ASH)是單純性脂肪肝(NAFL)向肝纖維化發(fā)展最關(guān)鍵的病理環(huán)節(jié)。肝內(nèi)巨噬細(xì)胞極化改變和肝星狀細(xì)胞(HSCs)活化在此過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。本研究擬通過(guò)動(dòng)物模型及細(xì)胞實(shí)驗(yàn),觀察NAFL和NASH時(shí)肝內(nèi)巨噬細(xì)胞極化改變和HS Cs活化與肝內(nèi)炎癥、纖維化的相關(guān)性,探討PPAR-γ與NASH發(fā)展過(guò)程中肝內(nèi)巨噬細(xì)胞極化和HSCs活化的相關(guān)性及對(duì)肝內(nèi)炎癥-纖維化的影響,并通過(guò)調(diào)控P PAR-γ表達(dá)探討其對(duì)LPS聯(lián)合脂肪酸誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞極化改變和成纖維細(xì)胞活化的影響。方法:分別以高脂飲食和膽堿蛋氨酸缺乏飲食喂飼建立NAFL和NASH小鼠模型,部分NASH模型小鼠予PPAR-γ激動(dòng)劑羅格列酮灌胃4周。肝組織病理學(xué)染色檢查肝臟脂肪變性、炎癥及纖維化程度;免疫組織化學(xué)觀察巨噬細(xì)胞極化表型、數(shù)量以及HSCs活化狀態(tài)和數(shù)量;Real-time PCR及Western Blot檢測(cè)肝組織PPAR-γ基因及炎癥、纖維化相關(guān)基因的m RNA和蛋白的表達(dá);CBA檢測(cè)血清炎...

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
緒論
第一章 肝臟巨噬細(xì)胞/Kupffer細(xì)胞極化和肝星狀細(xì)胞活化在NAFLD相關(guān)的炎癥和纖維化中的作用
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
    1.3 結(jié)果
    1.4 討論
第二章 PPAR-γ與 NASH發(fā)展中巨噬細(xì)胞極化和肝星狀細(xì)胞活性改變動(dòng)態(tài)變化的相關(guān)性
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第三章 羅格列酮體內(nèi)調(diào)控PPAR-γ對(duì) NASH相關(guān)炎癥-纖維化的影響
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第四章 體外調(diào)控PPAR-γ表達(dá)對(duì)脂肪酸/LPS刺激的巨噬細(xì)胞極化和成纖維細(xì)胞活化的影響
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
致謝
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本文編號(hào)：4036890